芹菜素调节miR-152/BRD4轴抑制HMGB1治疗一氧化碳中毒脑损伤的研究OA

目的探讨芹菜素调节miR-152/溴结构域蛋白4(BRD4)轴抑制高迁移率族蛋白B1(HMGB1)治疗一氧化碳(CO)中毒脑损伤的研究。方法本文采取实验型研究,于2024年2月建立小鼠CO中毒脑损伤模型,随机数字法将其分为对照组(10只)、CO处理组(10只)、芹菜素25 mg/kg干预组(10只)、芹菜素50 mg/kg干预组(10只)。对照组腹腔给予空气170 ml/kg;CO处理组给予CO腹腔注射170 ml/kg;芹菜素25 mg/kg干预组建立CO模型24 h,腹腔注射芹菜素25 mg/kg,1次/d;芹菜素50 mg/kg干预组建立CO模型24 h,腹腔注射芹菜素50 mg/kg,1次/d;分别在90 min、7 d及14 d后用3%异氟醚麻醉下对动物实施安乐死,收集脑组织以及外周血。对比两组脑组织皮质区以及海马区的病理生理情况,HE染色剂形态学观察;免疫组化检测脑组织胶质纤维酸性蛋白;酶联免疫吸附试验检测小鼠血清中的血清HMGB1、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)和白细胞介素-6(IL-6)浓度及各组组织中的蛋白表达测定;蛋白质印迹法/实时定量聚合酶链反应检测细胞BRD4、HMGB1/mRNA表达;流式细胞术检测细胞凋亡。统计学方法采用方差分析。结果正常对照组GFAP表达为(1.11±0.06)、CO处理组为(1.93±0.18)、芹菜素25 mg/kg干预组为(1.32±0.09)、芹菜素50 mg/kg干预组为(1.09±0.05),各组间比较差异有统计学意义(均P<0.05)。CO处理组TNF-α、IL-1β、IL-6含量均高于正常对照组、芹菜素50 mg/kg干预组[(1.24±0.08)pg/L比(0.45±0.03)pg/L比(0.59±0.04)pg/L、(13.56±2.30)mg/L比(6.30±1.23)mg/L比(7.69±2.10)mg/L、(3.86±0.22)pg/L比(0.14±0.01)pg/L比(1.35±0.06)pg/L],差异均有统计学意义(均P<0.05)。CO处理组HMGB1/β-肌动蛋白(β-actin)、TNF-α/β-actin、IL-1β/β-actin、IL-6/β-actin水平含量均高于正常对照组、芹菜素50 mg/kg干预组[(1.23±0.10)比(0.50±0.04)比(0.78±0.08)、(0.61±0.06)比(0.24±0.02)比(0.37±0.02)、(0.85±0.14)比(0.42±0.05)比(0.52±0.02)、(0.87±0.06)比(0.38±0.04)比(0.48±0.04)],差异均有统计学意义(均P<0.05)。CO处理组、芹菜素25 mg/kg干预组、芹菜素50 mg/kg干预组的海马神经细胞凋亡率均高于正常对照组[(19.92±3.25)%、(15.63±2.25)%、(11.23±3.55)%比(4.98±1.26)%],差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论芹菜素通过调节miR-152/BRD4轴抑制HMGB1表达,从而减轻CO中毒脑损伤。