丹参酮ⅡA通过调节TGF-β1/Smad2/MMPs信号通路改善卵巢摘除大鼠关节软骨退行性改变OA北大核心CSTPCDMEDLINE

目的 探讨丹参酮ⅡA(tanshinoneⅡA, Tan)对卵巢切除(绝经后雌激素缺乏模型)大鼠骨关节退行性变的缓解作用及其机制。方法 将8周龄SD雌性大鼠随机分为5组(每组10只):假手术组(Sham),卵巢切除组(OVX)及低、中和高剂量Tan组。双侧卵巢切除术8周后,分别给予大鼠5、10和20 mg/kg Tan治疗28 d。通过X射线、解剖学观察、HE染色和甲苯胺蓝染色组织学观察评估大鼠关节软骨情况。免疫组织化学检测软骨组织中转化生长因子β1(transforming growth factor β1, TGF-β1)、磷酸化的Smad2(phosphorylated-smad2, p-Smad2)、Ⅱ型胶原(typeⅡcollagen, CⅡ)、基质金属蛋白酶9 (matrix metalloproteinase 9, MMP-9)和MMP-13的表达水平。结果 X射线、解剖学观察和组织学检测结果显示,OVX组大鼠膝关节表现为关节间隙狭窄、骨赘形成、软骨侵蚀甚至局部软骨出现裂隙、软骨表面甲苯胺蓝染色变淡,软骨细胞排列紊乱、潮线不清甚至中断,Kellgren-Lawrence分级评分、Pelletier分级评分、Mankin评分和OARSI评分均较Sham组增高(P<0.01);Tan可剂量依赖性改善OVX导致的上述膝关节退行性变,提高Kellgren-Lawrence分级评分、Pelletier分级评分、Mankin评分和OARSI评分。免疫组化检测显示,相对于OVX组,Tan组软骨组织中TGF-β1、p-Smad2、CⅡ表达增高(P<0.01),MMP-9和MMP-13表达降低(P<0.01),且呈剂量效应。结论 Tan可减轻卵巢去势大鼠关节软骨退变,其作用可能与其调节TGF-β1/Smad2/MMPs信号通路有关。