鸢尾素通过上调Wnt/β-catenin通路对肌少症小鼠的保护作用OACSTPCD

目的探讨鸢尾素治疗肌少症小鼠的作用机制。方法将雄性SPF级野生C57小鼠随机分为对照组、模型组、鸢尾素组、鸢尾素+Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)通路抑制剂组(鸢尾素+XAV939组),每组28只。采用抓力检测、抓绳时间及游泳实验检测各组小鼠行为学指标水平。比较各组腓肠肌湿重比;HE染色观察各组腓肠肌病理学形态改变。采用Western blotting检测各组自噬相关蛋白(Beclin1、LC3Ⅱ/Ⅰ)和通路相关蛋白(Wnt、β-catenin)的表达水平。采用实时荧光定量PCR法检测线粒体分裂融合相关基因动力相关蛋白1(Drp1)、线粒体融合蛋白2(Mfn2)及视神经萎缩蛋白1(Opa1)表达水平。结果对照组小鼠腓肠肌组织排列整齐,无炎症细胞浸润及水肿坏死情况;模型组小鼠腓肠肌组织结构受损严重,组织排列紊乱,可见大量炎症细胞浸润及肌纤维溶解情况;鸢尾素组小鼠腓肠肌组织较模型组明显改善;鸢尾素+XAV939组与模型组相似。与对照组相比,模型组小鼠抓力、Beclin1、LC3Ⅱ/Ⅰ、Drp1 mRNA、Wnt、β-catenin表达降低(P<0.05),抓绳和游泳时间、腓肠肌湿重比减少(P<0.05),Mfn2、Opa1 mRNA表达升高(P<0.05);与模型组相比,鸢尾素组上述指标得以递转(P<0.05);与鸢尾素组相比,鸢尾素+XAV939组上述指标变化同模型组趋势(P<0.05)。结论鸢尾素可能通过上调Wnt/β-catenin通路改善肌少症小鼠自噬,促进线粒体分裂,抑制线粒体融合,从而起到一定的肌保护作用。