黄芩抗斑马鱼焦虑的作用及靶向GABA受体的分子对接研究OA

目的:研究黄芩50%乙醇提取物对1-(3-氯苯基)哌嗪盐酸盐(mCPP)致焦虑的斑马鱼焦虑状态的治疗作用及可能的作用机制。方法:抗焦虑研究:选取受精后10、30 d的斑马鱼分为空白组、模型组(0.1 nmol/L mCPP)、给药组(不同浓度黄芩提取物+0.1 nmol/L mCPP),Zebralab软件分析斑马鱼的平均移动距离。采用分子对接软件Autodock Vina分析黄芩中的12种主要成分与γ-氨基丁酸A型受体(GABAAR)的结合能,初步确定潜在的活性组分。结果:黄芩50%乙醇提取物对mCPP诱导的受精后10、30 d斑马鱼焦虑均有抑制作用,其中受精后30 d斑马鱼空白组、模型组(0.1 nmol/L mCPP)和给药组(200µg/mL+0.1 nmol/L mCPP)的平均移动距离分别为3633、4280、3894 mm,说明200µg/mL黄芩提取物可以减缓0.1 nmol/L mCPP对受精后30 d龄斑马鱼的焦虑行为。同时斑马鱼的焦虑行为符合趋触性。11种黄芩活性成分与GABAAR结合能强于原配体地西泮的结合能(-7.2 kcal/mol),白杨素的结合力最强(-8.8 kcal/mol),主要成分黄芩素、黄芩苷、汉黄芩素和汉黄芩苷的结合力也较强,分别为-8.3、-7.7、-8.3、-7.3 kcal/mol。预测黄芩苷等黄酮类成分是黄芩治疗焦虑主要物质基础。结论:黄芩具有抗斑马鱼焦虑的确切疗效,其活性机制可能与黄芩黄酮类成分激活GABAAR有关。