乙肝合并肝纤维化对内外源性代谢的影响及治疗学启示OA北大核心CSTPCD

目的:研究乙肝合并肝纤维化对肝脏内外源性代谢的影响及甘草酸-替诺福韦(TFV)酯联用对抗乙型肝炎病毒(HBV)药效的影响。方法:慢性CCl_(4)诱导HBV小鼠形成乙肝合并肝纤维化模型。H&E染色、天狼星红染色、α-SMA免疫组化用于检测肝组织病理学变化。运用代谢组学检测乙肝合并肝纤维化小鼠肝脏内源性代谢的改变。采用LC-MS/MS检测TFV及其有活性的代谢物(TFV-DP)的血浆及肝脏浓度,考察外源性代谢的变化。结果:HBV+CCl_(4)小鼠出现肝损伤、胶原沉积等肝纤维化症状;乙肝合并肝纤维化影响肝脏核苷酸代谢、氨基酸代谢以及三羧酸循环、磷酸戊糖通路等内源性代谢,减少肝脏中TFV-DP含量,降低抗病毒药效。通过与甘草酸联用或形成自组装制剂,TFV在肝脏中的有活性的代谢物TFV-DP水平提高,抗病毒药效增强。结论:乙肝合并肝纤维化可影响肝脏内外源性代谢,通过不同形式的甘草酸-TFV联用,可提高肝脏TFV-DP含量以及抗病毒药效。