甘草苷对胃癌荷瘤小鼠免疫功能的调节作用及机制研究OA北大核心CSTPCD

目的基于Janus激酶2(JAK2)/信号转导及转录激活蛋白3(STAT3)信号通路研究甘草苷(LIQ)对胃癌荷瘤小鼠免疫功能的调节作用及机制。方法皮下注射胃癌细胞MFC建立小鼠胃癌荷瘤模型,将造模成功的小鼠分为模型组(Model组)、低剂量LIQ组(LIQ-L组,20 mg/kg)、高剂量LIQ组(LIQ-H组,40 mg/kg)、高剂量LIQ+JAK2激活剂香豆霉素A1组(LIQ-H+香豆霉素A1组,40 mg/kg LIQ+1 mg/kg香豆霉素A1),每组12只;另取12只不造模小鼠设为正常组(Normal组)。各组小鼠灌胃/腹腔注射相应药物或生理盐水,每日给药1次,连续14 d。末次给药后,测定小鼠胃癌肿瘤的体积、质量以及脏器指数;检测外周血中CD4+、CD8+T淋巴细胞百分率;观察胃癌肿瘤组织病理形态学变化;检测胃癌肿瘤组织中JAK2/STAT3信号通路相关蛋白和白细胞介素6(IL-6)蛋白表达水平。结果与Normal组相比,Model组小鼠胸腺指数、脾脏指数、外周血中CD8+T淋巴细胞百分率均显著升高(P<0.05),外周血中CD4+T淋巴细胞百分率显著降低(P<0.05)。与Model组相比,LIQ-L组、LIQ-H组小鼠上述指标均显著逆转(P<0.05),胃癌肿瘤的体积、质量以及肿瘤组织中JAK2、STAT3蛋白的磷酸化水平和IL-6蛋白的表达水平均显著降低(P<0.05),且LIQ的作用具有剂量依赖性(P<0.05);肿瘤组织细胞出现不同程度的排列疏松、空泡化、分布不均匀等情况。加入JAK2激活剂香豆霉素A1减弱了LIQ对胃癌荷瘤小鼠免疫功能的改善作用和对胃癌肿瘤的抑制作用(P<0.05)。结论LIQ可通过抑制JAK2/STAT3信号通路,改善胃癌荷瘤小鼠的免疫功能,从而发挥抗肿瘤作用。