负载丹参酮ⅡA的磁性纳米粒子Fe_(3)O_(4)@ZIF-8 MOF制备、对骨髓间充质干细胞增殖和成骨分化促进作用观察OACSTPCD

目的制备负载丹参酮ⅡA的磁性纳米粒子Fe_(3)O_(4)@ZIF-8MOF(Fe_(3)O_(4)@ZIF-8@TanⅡA),并观察Fe_(3)O_(4)@ZIF-8@TanⅡA对骨髓间充质干细胞(BMSCs)增殖、成骨分化的促进作用。方法 用沸石咪唑酯骨架材料(ZIF-8)对Fe_(3)O_(4)纳米粒进行表面修饰,将丹参酮ⅡA(TanⅡA)装载载入磁性纳米粒子Fe_(3)O_(4)@ZIF-8 MOF中,HPLC检测Fe_(3)O_(4)@ZIF-8@TanⅡA的载药量和包封率,测算Fe_(3)O_(4)@ZIF-8@TanⅡA的药物释放率。BMSCs细胞经体外培养后分为4组,对照组加入成骨诱导液+完全培养基,游离药物组加入成骨诱导液+含10.27μg/m L的TanⅡA完全培养基,载体组加入成骨诱导液+含100μg/m L的Fe_(3)O_(4)@ZIF-8 MOF完全培养基,载药组加入成骨诱导液+含100μg/m L的Fe_(3)O_(4)@ZIF-8@TanⅡA完全培养基,采用MTT法检测各组不同时点(给药1、4、7 d)细胞OD值,碱性磷酸酶(ALP)试剂盒检测不同时点(给药1、4 d)ALP活性。结果 Fe_(3)O_(4)@ZIF-8@TanⅡA的平均粒径为307.12 nm,PDI为0.090,电位为-40.03 m V,呈类球形,表面较为粗糙,比表面积为337.32 m^(2)/g,磁饱和强度约为48 emu/g,具有良好的超顺磁性;Fe_(3)O_(4)@ZIF-8@TanⅡA的载药量为10.27%,包封率为80.36%,体外释放具有p H响应性,能在骨质疏松微环境中加快释药速率。与对照组比较,载药组给药4 d细胞OD值增加,其余3组给药7 d细胞OD值增加(P均<0.05);与对照组比较,载药组给药1 d细胞ALP活性增强,载体组和载药组给药4 d细胞ALP活性增强(P均<0.05)。结论 Fe_(3)O_(4)@ZIF-8@TanⅡA具有良好的载药性能和超顺磁性,有较高的载药量和包封率,并能达到缓慢释放药物的效果,且能够改善TanⅡA水溶性、成药性差等缺点,Fe_(3)O_(4)@ZIF-8@TanⅡA对BMSCs的增殖和分化具有协同促进作用。