抑制Survivin缓解小细胞肺癌依托泊苷耐药的功能及机制研究OACSTPCD

目的探究Survivin对小细胞肺癌依托泊苷耐药细胞株增殖和凋亡的影响及机制。方法构建小细胞肺癌细胞NCI-H82和NCI-H446依托泊苷耐药细胞株(NCI-H82/ER和NCI-H446/ER),检测NCI-H82/ER和NCI-H446/ER的IC50及耐药指数,qRT-PCR和蛋白质印迹检测细胞株中Survivin表达。NCI-H82/ER和NCI-H446/ER细胞中转染Survivin siRNA(si-Survivin组)或Survivin siRNA Negative Control(si-NC组),CCK8检测细胞增殖,流式细胞术检测细胞凋亡,蛋白质印迹检测PI3K、AKT、mTOR磷酸化水平。结果NCI-H82/ER和NCI-H446/ER的IC50分别为154.5μmol/L和130.5μmol/L,耐药指数分别为5.40和6.21。相比于NCI-H82和NCI-H446细胞,NCI-H82/ER和NCI-H446/ER细胞中Survivin mRNA和蛋白表达均显著增加(P<0.001),相比于si-NC组,si-Survivin组NCI-H82/ER和NCI-H446/ER细胞增殖能力显著降低(P<0.05),凋亡水平显著增加(P<0.001),PI3K、AKT、mTOR磷酸化均显著降低(P<0.001)。结论抑制Survivin可抑制PI3K/AKT/mTOR信号通路影响依托泊苷耐药小细胞肺癌细胞的增殖和凋亡。