右美托咪定对大鼠热/冷缺血后供肾的保护作用及机制研究OACSTPCD

目的探索右美托咪定(Dex)对大鼠热缺血、冷缺血后供肾的保护作用及其潜在机制。方法将21只雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组(0µmol/L Dex组)和Dex组(1µmol/L Dex组),每组7只。采用放血法处死大鼠,热缺血30 min后摘取肾,对照组供肾直接固定或-80℃保存,模型组和Dex组供肾分别置于含0µmol/L Dex和1µmol/L Dex的威斯康星大学器官保存液中4℃冷藏24 h,模拟供肾冷缺血状态。肾组织行HE染色后观察形态学变化并进行组织损伤评分,比色法测定N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)活力,TUNEL法检测细胞凋亡情况,Western blot检测受体相互作用蛋白激酶3(RIPK3)蛋白表达水平,免疫荧光法测定磷酸化混合谱系激酶结构域样假激酶(pMLKL)表达水平。结果对照组肾小球、肾小管无明显异常,模型组部分肾小管扩张,肾小管上皮细胞扁平,Dex组肾小管损伤较模型组缓解。与对照组比较,模型组和Dex组肾损伤评分、NAG活性升高,TUNEL阳性凋亡细胞数增多,pMLKL和RIPK3表达水平增加(P<0.05)。与模型组比较,Dex组肾损伤评分、NAG活性降低,TUNEL阳性凋亡细胞数减少,pMLKL表达水平下降(P<0.05)。结论Dex对大鼠热缺血、冷缺血后供肾具有保护作用,其机制与减少细胞凋亡、抑制坏死性凋亡有关。