痛泻要方通过调控结肠TPH1、SERT及肠道菌群改善腹泻型肠易激综合征症状OA北大核心CSTPCD

目的探讨痛泻要方调控结肠色氨酸羟化酶1(TPH1)、5-羟色胺转运体(SERT)及肠道菌群对腹泻型肠易激综合征(IBS-D)大鼠症状的影响。方法将42只SD大鼠随机分为对照组(7只)和造模组(35只)。造模组大鼠采用0.45 g/L的番泻叶药液[10mL/(kg·d)]灌胃联合慢性不可预知性应激的方法建立IBS-D模型。将造模成功的35只大鼠随机分为模型组、匹维溴铵组[15mg/(kg·d)]和痛泻要方低、中、高剂量组[3.75、7.5、15 g/(kg·d),以生药量计],每组7只。各药物组灌胃相应药液,每天1次,连续10 d。分别于造模前、造模后给药前、末次药物干预后评估各组大鼠的一般情况和体重变化情况;分别于造模后给药前、末次药物干预后检测其腹泻指数、内脏敏感性,观察其结肠组织病理变化,检测其结肠组织中5-羟色胺(5-HT)水平及蛋白表达情况和TPH1、SERT蛋白及mRNA的表达水平,并分析大鼠粪便样品中肠道菌群的多样性及物种组成变化。结果各组大鼠结肠组织均未见明显病理改变。与模型组比较,各药物组大鼠一般情况改善;痛泻要方中、高剂量组大鼠的日均体重增长量显著增加,腹泻指数、内脏敏感性和结肠组织5-HT、TPH1表达均显著降低或减少,结肠组织SERT表达显著增加(P<0.05或P<0.01);痛泻要方低剂量组大鼠腹泻指数、结肠TPH1蛋白表达、结肠5-HT蛋白阳性率均显著降低,SERT mRNA表达显著增加(P<0.05);痛泻要方的干预效果有剂量依赖趋势。与模型组比较,痛泻要方高剂量组大鼠的Chao1指数、Shannon指数均显著降低(P<0.05或P<0.01),厚壁菌门、乳酸杆菌属等有益菌显著增加,变形菌门、大肠杆菌属-志贺氏杆菌属、Rikenellaceae_RC9_gut_group等致病菌显著减少(P<0.05或P<0.01)。结论痛泻要方可通过抑制结肠组织中TPH1的表达并上调SERT的表达来降低5-HT水平、改善肠道菌群紊乱,从而改善IBS-D大鼠症状。