胰腺癌细胞中CXXC4表达水平变化对其增殖、凋亡的影响OACSTPCD

目的探讨CXXC指蛋白4(CXXC4)对胰腺癌细胞PANC-1增殖和凋亡的影响。方法在线数据库分析胰腺癌组织中CXXC4的表达水平及其与患者预后和临床病理分期的关系。实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(qRT-PCR)检测人正常胰腺导管上皮细胞HPNE细胞及胰腺癌细胞PANC-1、AsPC-1和BxPC-3中CXXC4的mRNA表达。si-NC、si-CXXC4、pcDNA3.1和pcDNA3.1-CXXC4分别转染PANC-1细胞,Western bolt试验检测CXXC4敲降和过表达的有效性。CCK-8、集落形成、EdU和免疫荧光实验分析敲降或过表达CXXC4对PANC-1细胞增殖和凋亡的影响。生物信息学网站预测CXXC4的上游miRNA。Starbase数据库分析miR-450b-5p与CXXC4在胰腺癌组织中表达相关性。结果TCGA数据库结果显示,与癌旁胰腺组织相比,胰腺癌组织中CXXC4低表达(P<0.001),且与胰腺癌患者总体生存期和预后不良有关(P<0.05)。GEPIA数据库分析结果显示,与Ⅰ期胰腺癌相比,Ⅱ期胰腺癌中CXXC4表达降低(均P<0.05)。与HPNE细胞相比,在3种胰腺癌细胞中CXXC4表达降低(P<0.05)。与si-NC组相比,si-CXXC4组PANC-1细胞增殖和集落形成能力增强,增殖标志物Ki67、增殖细胞核抗原(PCNA)表达升高,凋亡标志物Bax、caspase-3及caspase-9表达降低;与pcDNA3.1组相比,pcDNA3.1-CXXC4组PANC-1细胞得到与上述相反的结果(均P<0.05)。生物信息学网站预测miR-450b-5p为CXXC4的上游miRNA,胰腺癌组织中CXXC4与miR-450b-5p的表达呈负相关(r=-0.227),miR-450b-5p在多种哺乳动物中物种保守较高。结论CXXC4抑制胰腺癌PANC-1细胞的增殖并促进其凋亡。