基于星形胶质细胞活化与HMGB1/TLR4/MyD88信号通路探讨电针对神经根型颈椎病大鼠的镇痛机制OA北大核心CSTPCDMEDLINE

目的:观察电针对神经根型颈椎病(CSR)大鼠星形胶质细胞活化和高迁移率族蛋白B1(HMGB1)/Toll样受体4(TLR4)/活化髓样分化因子88(MyD88)信号通路及相关细胞因子的影响,探讨电针治疗CSR的镇痛机制。方法:雄性SD大鼠随机分为空白组、假手术组、模型组和电针组,每组6只。采用颈椎椎管插线法建立CSR大鼠模型。造模成功后第7天电针组予大鼠双侧“合谷“”太冲”电针20 min,1次/d,连续7 d。干预前后评价大鼠步态障碍评分,痛阈分析仪测量机械痛阈值;HE染色法观察大鼠脊髓组织病理形态变化;Western blot法检测大鼠脊髓中HMGB1、TLR4、MyD88、胶质纤维酸性蛋白(GFAP)的蛋白表达;ELISA法检测大鼠脊髓组织中CXC趋化因子配体1(CXCL1)、趋化因子2(CCL2)、肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-1β的含量;免疫荧光染色法观察脊髓组织中GFAP蛋白阳性表达情况。结果:与空白组比较,假手术组大鼠各项指标差异无统计学意义。与假手术组比较,模型组大鼠机械痛阈值降低(P<0.01),步态障碍评分,脊髓组织中的CXCL1、CCL2、TNF-α、IL-1β含量,HMGB1、TLR4、MyD88、GFAP蛋白表达和GFAP阳性表达均升高(P<0.01);HE染色示,模型组大鼠脊髓整体形态损伤严重,灰质区大量神经元固缩,尼氏小体数量减少,炎性细胞数量增多。与模型组比较,电针组大鼠机械痛阈值升高(P<0.01),步态障碍评分,脊髓组织中的CXCL1、CCL2、TNF-α、IL-1β含量,HMGB1、TLR4、MyD88、GFAP蛋白表达和GFAP阳性表达均降低(P<0.01);HE染色示,电针组大鼠脊髓灰质区神经元胞体形态较饱满,突起较完整,尼氏小体数量增加,灰质区固缩神经元、炎性细胞数量及微血管扩张数量均减少。结论:电针能有效减轻CSR大鼠疼痛程度,其机制可能与抑制星形胶质细胞活化及HMGB1/TLR4/MyD88信号通路,减少相关细胞因子释放,从而缓解脊髓节段的中枢敏化有关。