黄芪甲苷基于Nrf2/HO-1通路对模拟急进高原大鼠肝脏氧化应激损伤的保护性作用研究OA
目的:探讨缺氧不同时间对肝脏氧化应激水平的影响及肝肾功能发生的变化,研究黄芪甲苷基于Nrf2/HO-1通路对模拟急进高原大鼠肝脏的保护性作用。方法:建立模拟高原急性缺氧动物模型,56只SD大鼠随机分为对照组(Control),缺氧组(H),黄芪甲苷组(AS-IV+H),H组和AS-IV+H组进一步分为12 h,24 h和48 h亚组,每组8只,共7组。AS-IV+H组给予黄芪甲苷灌胃(80 mg/kg),1次/d,连续7d。将实验组大鼠放入低压氧舱(模拟海拔5000 m),到达预定时间后,分别检测大鼠血清肝肾功,肝组织中超氧化物歧化酶(SOD),丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)的含量;蛋白印记法和荧光定量PCR分别检测肝脏组织中Nrf2、HO-1蛋白表达及其基因表达水平;肝组织的病理学表现通过HE染色观察。结果:与常氧环境的对照组比较,不同缺氧时间段的H组和AS-IV+H组肝肾功指标均高于对照组,且随缺氧时间的增加,呈现增高的趋势(P<0.05或P<0.01)。组织匀浆中抗氧化酶除MDA高于对照组外,其余抗氧化酶超氧SOD、GSH-PX水平均低于对照组(P<0.05或P<0.01)。肝组织中Nrf2、HO-1蛋白及mRNA表达随缺氧时间的延长而升高,在缺氧24h达到高峰,缺氧48h表达较缺氧24h有所下降,但在各时间段均高于对照组(P<0.05或P<0.01)。与同时间缺氧组比较,黄芪甲苷组肝肾功,SOD,GSH-PX均低于同时间缺氧,但MDA高于同时间缺氧组(P<0.05或P<0.01)。肝组织中Nrf2、HO-1蛋白及mRNA表达均高于同时间缺氧组(P<0.05或P<0.01)。HE染色显示缺氧组肝细胞水肿,黄芪甲苷组水肿减轻。结论:急进高原缺氧环境导致肝肾功能出现异常,肝脏组织发生相关的病理学改变,黄芪甲苷干预能提高高原低氧环境下肝脏对抗氧化应激损伤的能力,保护低氧环境下的肝肾功能,提高机体在高原低氧环境下的适应性能力。
王娅鑫;罗晓红;董俐;申栋帅;杜军;许瑞元;肖攀;
中国人民解放军联勤保障部队第九四〇医院,甘肃兰州730050 甘肃中医药大学,甘肃兰州730030中国人民解放军联勤保障部队第九四〇医院,甘肃兰州730050中国人民解放军联勤保障部队第九四〇医院基础医学实验室,甘肃兰州730050
临床医学
高原低氧氧化应激Nrf2HO-1肝肾功能黄芪甲苷
《中医药临床杂志》 2024 (009)
P.1745-1751 / 7
甘肃省自然科学基金(22JR5RA023);军队实验动物专项课题(SYDW〔2020〕27号);面上项目(2021yxky040)。
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