基于网络药理学和动物验证探究佛手对胃黏膜损伤的保护作用OA北大核心CSTPCD

目的通过网络药理学方法、分子对接技术和体内动物实验验证,探究佛手炮制前后对胃黏膜保护作用的机制及药效差异。方法将课题组前期分析得到的佛手蒸制前后差异成分通过SwissADME平台进行类药性和口服生物利用度筛选,并对筛选后的潜在活性成分进行靶点预测;通过GeneCards、OMIM、TTD数据库查找与胃溃疡疾病相关的靶点,并利用jvenn网站将成分靶点和疾病靶点取交集。利用Cytoscape软件对交集靶点进行蛋白质互作(PPI)网络的构建及拓扑分析,筛选出关键靶点;借助Metascape数据分析平台对潜在靶点进行GO功能富集分析和KEGG通路富集分析,并采用Autodock等软件对关键成分和关键靶点进行分子对接验证。选择乙醇致胃溃疡大鼠模型对关键靶点进行验证。结果从佛手蒸制前后的43种差异成分中筛选得到24种潜在活性成分,涉及Akt1、CASP3、PI3K、MMP9等20个核心靶点,靶点蛋白富集的通路主要为TNF信号通路。分子对接结果显示,核心成分和核心靶点均有较好的结合能力。动物实验结果表明,佛手可改善乙醇致胃黏膜损伤大鼠胃组织损伤情况,制佛手的保护作用优于生佛手;并能升高NO、EGF、MUC5AC水平和降低TNF-α、IL-1β水平,下调PI3K、p-Akt、cleaved-caspase3蛋白表达。结论佛手可能主要通过升高胃黏膜防御因子水平,减少炎症因子分泌,进而抑制胃黏膜上皮细胞凋亡,其中制佛手在增强胃黏膜防御能力、抗炎和抑制细胞凋亡等方面优于生佛手。