CCT各亚基在甲状腺癌中的表达及其对患者临床预后、肿瘤微环境和化疗药物敏感性的影响OA北大核心CSTPCD

目的:探究含t-复合物1的伴侣蛋白(CCT)的8个亚基在甲状腺癌(TC)组织中的表达及其与TC分期、患者预后、免疫细胞浸润、免疫检查点表达和化疗药物敏感性的相关性。方法:采用TCGA数据库数据分析CCT各亚基在TC组织和癌旁组织中的表达;用TCGA数据库数据分析CCT各亚基表达与TC患者预后的关系;用GSEA法分析CCT各亚基的生物学功能;用TCGA和TIMER2.0数据库数据分析CCT各亚基表达与肿瘤微环境、免疫细胞浸润、化疗药物敏感性、免疫检查点表达的相关性。结果:数据库数据分析显示,在TC组织中CCT3、CCT7和CCT8 mRNA均呈高表达(P<0.01或P<0.001),而CCT1、CCT2、CCT5和CCT6B mRNA均呈低表达(P<0.01或P<0.001);CCT3、CCT6B、CCT8 mRNA的表达与T分期有关联(P<0.05或P<0.01)、CCT6B mRNA的表达与淋巴结转移有关联(P<0.01),CCT5 mRNA的表达与远处转移有关联(P<0.05),CCT6B可能是TC患者OS的独立预后生物标志物;CCT各亚基mRNA表达主要富集于移植物排斥、补体和干扰素-γ等信号通路;CCT各亚基mRNA低表达组TC组织的基质、免疫和综合评分均显著高于高表达组(P<0.05或P<0.01或P<0.001);CCT各亚基mRNA表达与TC的基质评分、免疫评分和综合评分均呈负相关(均P<0.01);CCT各亚基mRNA的表达与CD8+T细胞和巨噬细胞浸润均呈正相关(均P<0.05),多数CCT亚基(CCT6B和CCT7除外)的mRNA表达与中性粒细胞的浸润呈正相关(P<0.05或P<0.01或P<0.001),而CCT3、4、7、8mRNA的表达与CD4+T细胞浸润呈负相关(均P<0.05);与低表达组比较,大多数CCT亚基mRNA高表达的TC患者对索拉非尼、乐伐替尼、达拉非尼、曲美替尼、凡德他尼和卡博替尼等化疗药物的IC50均明显升高(P<0.05或P<0.01或P<0.001);TC组织中CCT各亚基mRNA的表达与PD-1、PD-L1、PD-L2、CTLA4、CD80和CD86表达均有明显关联(P<0.05或P<0.01或P<0.001)。结论:CCT复合物可能通过影响肿瘤微环境促进TC的发生发展,进而影响患者预后,其可成为难治性TC诊断和免疫治疗的潜在靶点。