心肌缺血小鼠体表穴位敏化与垂体腺苷酸环化酶激活多肽的关系研究OA北大核心CSTPCDMEDLINE

目的:从分子生物学的角度,探究在心肌缺血(MI)动物模型中,体表穴位敏化与垂体腺苷酸环化酶激活多肽(PACAP)表达的关系。方法:C57BL/6J小鼠随机分为对照组和模型组,每组28只。模型组小鼠腹腔注射异丙肾上腺素(ISO)构建MI模型,对照组注射相同剂量的0.9%氯化钠溶液。造模后6 d,各组小鼠尾静脉注射伊文思蓝(EB)染料,观察体表渗出点数量及分布规律;测量机械痛觉阈值评估小鼠左侧前、后足及体表敏化区的痛敏变化水平;HE染色法评估小鼠心脏组织病理形态改变;Western blot法和免疫荧光染色法检测胸(T)1~T5节段脊髓、背根神经节(DRG)和该节段体表支配区皮肤中PACAP的表达。结果:与对照组相比,模型组小鼠心脏组织肥厚增大,心肌组织有明显炎性细胞浸润和纤维化;体表EB渗出点数量显著增多(P<0.01),且主要集中分布在脊髓T1~T5节段支配区域,该区域EB渗出点痛觉阈值较非渗出点显著降低(P<0.01);模型组小鼠左侧前肢机械痛阈值、后肢机械痛阈值均显著降低(P<0.001);T1~T5节段脊髓、DRG神经元和该节段体表支配区皮肤中PACAP蛋白表达水平和阳性表达显著增多(P<0.01,P<0.001,P<0.05)。结论:通过腹腔注射ISO构建小鼠MI模型,可导致小鼠心脏组织损伤并在体表出现心源性牵涉痛敏现象。T1~T5节段脊髓及DRG神经元和该节段所对应的体表支配区域中PACAP表达显著增高,可能是导致中枢和外周敏化的原因之一,进而促进体表局部产生神经源性炎性反应,介导穴位敏化发生。