Ricolinostat驱动初级纤毛的解聚降低了X线损伤的心肌纤维化OA北大核心CSTPCD

目的 评价Ricolinostat对X线辐射诱导心肌纤维化和心肌成纤维细胞初级纤毛损伤的影响。方法 8 Gy剂量单次全身照射Wistar大鼠,腹腔注射Ricolinostat, ELISA测定血清肌钙蛋白T(troponinT,TnT)和脑钠肽(brain natriuretic peptide, BNP)水平;HE和Masson染色检测心肌组织纤维化程度,免疫荧光检测心肌组织和心肌成纤维细胞初级纤毛及Ⅰ型胶原含量;qRT-PCR和Western blot检测心肌组织和心肌成纤维细胞组蛋白去乙酰化酶6(histone deacetylase 6,HDAC6)的基因和蛋白水平。结果 与对照组相比,X线辐射增加大鼠心肌组织胶原紊乱和Ⅰ型胶原含量,促进心肌成纤维细胞增殖,上调了心肌成纤维细胞中HDAC6的表达(P> 0.05),增加心肌组织和心肌成纤维细胞初级纤毛的形成。经过Ricolinostat治疗后,心肌组织和心肌成纤维细胞中HDAC6的表达水平和初级纤毛形成降低(P<0.05)。胶原纤维排列稍显整齐,胶原体积分数降低,血清中TnT(P<0.01)和BNP水平降低。结论 Ricolinostat能够驱动初级纤毛的解聚,降低了X线损伤诱导的心肌纤维化,具有治疗放射性心肌纤维化的潜在价值。