芹菜素对脂多糖诱导小鼠海马神经元细胞损伤的改善作用及其机制OACSTPCD

目的观察芹菜素对脂多糖(LPS)诱导小鼠海马神经元细胞损伤的改善作用,并探讨其相关机制。方法体外培养小鼠海马神经元细胞系HT22,采用CCK-8法筛选造模药物LPS及干预药物芹菜素的最佳作用浓度,筛选得到LPS、芹菜素的最佳作用浓度分别为2µg/mL、0.25µmol/L。将HT22细胞分为对照组、模型组及芹菜素组,对照组正常培养不作任何处理,模型组加入0.25µmol/L的LPS培养,芹菜素组以2µg/mL的LPS干预24 h后,再加入0.25µmol/L芹菜素培养。采用Annexin V/PI双染法观察细胞凋亡情况,Western blotting法检测细胞肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)蛋白。采用UPLC-Q-TOF-MS/MS分析并筛选各组细胞差异代谢产物,对差异代谢产物进行MetPA分析,获取其潜在的代谢途径。结果细胞凋亡率及TNF-α、IL-1β蛋白表达模型组>芹菜素>对照组(P均<0.01)。代谢组学分析共筛选出尿苷二磷酸葡萄糖、谷氨酸、琥珀酸、柠檬酸、左旋肉碱等16个差异代谢产物,共涉及亚油酸、丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢、三羧酸循环、谷胱甘肽代谢等28条代谢途径。结论芹菜素对LPS诱导的小鼠海马神经元细胞损伤具有改善作用,其机制可能与调控细胞内代谢紊乱有关。