松萝酸对类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞HMGB1/RAGE炎症通路及VEGF、IL-6、IL-1β表达的影响OACSTPCD

目的构建类风湿关节炎(RA)成纤维样滑膜细胞(RAFLS)模型,研究松萝酸对其高迁移率族蛋白B1(HMGB1)/晚期糖基化终产物受体(RAGE)炎症通路及血管内皮生长因子(VEGF)、白细胞介素(IL)-6、IL-1β表达的影响。方法选取贵州中医药大学第二附属医院骨科行关节置换治疗的RA患者,于术中获取滑膜组织。将细胞分为空白对照组(胎牛血清)、溶剂对照组(胎牛血清+10%羟丙基倍他环糊精)、松萝酸高剂量组(松萝酸50μg/mL)、松萝酸中剂量组(松萝酸10μg/mL)、松萝酸低剂量组(松萝酸2.5μg/mL)和羟氯喹组(羟氯喹50 mmol/L)。MTT检测不同浓度松萝酸处理后细胞增殖情况,Western blot检测各组细胞HMGB1、RAGE蛋白表达,ELISA检测各组细胞HMGB1、VEGF、IL-6、IL-1β表达。结果与空白对照组比较,松萝酸高、中、低剂量组及羟氯喹组细胞凋亡比例增加(P<0.05),松萝酸高、中剂量组和羟氯喹组HMGB1、RAGE蛋白表达明显降低(P<0.05),松萝酸高、中、低剂量组和羟氯喹组HMGB1、VEGF、IL-6、IL-1β表达均降低(P<0.05);与羟氯喹组比较,松萝酸中、低剂量组细胞凋亡比例减少(P<0.05),松萝酸低剂量组HMGB1蛋白表达明显升高(P<0.05),松萝酸中、低剂量组RAGE蛋白表达明显升高(P<0.05)。结论松萝酸可能通过调控HMGB1/RAGE炎症通路及VEGF、IL-6、IL-1β等炎症因子表达,减轻滑膜细胞的炎症反应。