芪石肾舒胶囊对早期糖尿病肾病小鼠肾纤维化的 作用机制研究OA北大核心CSTPCD

目的探讨芪石肾舒胶囊对早期糖尿病肾病小鼠肾纤维化的治疗作用和机制。方法采用多次注射链脲佐菌素建立糖尿病肾病小鼠模型。小鼠随机分为正常组、模型组和给药组(0.9 g/(kg·d)),每组8只,连续灌胃4周,监测每周空腹血糖。4周后,检测尿微量白蛋白肌酐比、血肌酐和血尿素氮含量;苏木精-伊红染色、过碘酸雪夫染色和天狼星红染色观察肾病理变化情况;实时荧光定量逆转录聚合酶链式反应检测纤维连接蛋白、Ⅰ型胶原蛋白α1及α-平滑肌肌动蛋白的mRNA表达水平;免疫组化和免疫蛋白印迹法检测纤维连接蛋白、Ⅰ型胶原蛋白、Ⅲ型胶原蛋白、α-平滑肌肌动蛋白、足突蛋白、肾病蛋白及转化生长因子-β1/SMAD家族成员2/3(TGF-β1/Smad2/3)通路相关蛋白含量。结果与正常组相比,模型组小鼠空腹血糖和尿微量白蛋白肌酐比水平升高(P<0.001);肾组织出现系膜增生、基底膜增厚和胶原沉积;纤维连接蛋白、Ⅰ型胶原蛋白α1及α-平滑肌肌动蛋白的mRNA水平升高(P<0.05);足突蛋白和肾病蛋白水平下降(P<0.05),纤维连接蛋白、Ⅰ型胶原蛋白、Ⅲ型胶原蛋白、α-平滑肌肌动蛋白、足突蛋白、肾病蛋白及TGF-β1/Smad2/3通路蛋白水平升高(P<0.05);与模型组相比,给药组尿微量白蛋白肌酐比水平降低(P<0.05),肾病理损伤有所缓解;纤维连接蛋白、Ⅰ型胶原蛋白α1及α-平滑肌肌动蛋白的mRNA水平下降(P<0.05),足突蛋白和肾病蛋白水平升高(P<0.05),纤维连接蛋白、Ⅰ型胶原蛋白、Ⅲ型胶原蛋白、α-平滑肌肌动蛋白及TGF-β1/Smad2/3通路蛋白水平均降低(P<0.05)。结论芪石肾舒胶囊可改善糖尿病肾病小鼠肾纤维化,其机制可能与抑制TGF-β1/Smad2/3信号通路有关。