金合欢素对哮喘幼年大鼠的改善作用及机制OA北大核心CSTPCD

目的基于沉默信息调节因子1(SIRT1)/AMP活化蛋白激酶(AMPK)信号通路探讨金合欢素对哮喘幼年大鼠的改善作用及机制。方法将幼年SD大鼠随机分为对照组、哮喘组、金合欢素组(13.33 mg/kg,灌胃)、SIRT抑制剂EX-527组(1 mg/kg,腹腔注射)、金合欢素+EX-527组(13.33 mg/kg金合欢素,灌胃+1 mg/kg EX-527,腹腔注射),每组12只(雌雄各半)。除对照组外,其余各组大鼠以腹腔注射卵清蛋白致敏+雾化吸入卵清蛋白增敏的方式复制哮喘模型。造模后,各药物组大鼠灌胃或(和)腹腔注射相应药液,每天1次,持续2周。末次给药后,检测其支气管肺泡灌洗液(BALF)中细胞总数、嗜酸性粒细胞数占比和白细胞介素5(IL-5)、IL-4、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平,观察肺组织病理形态学变化和杯状细胞异常增生情况,检测肺组织中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)水平,以及SIRT1、AMPK和过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1α(PGC-1α)蛋白的表达情况。结果与对照组比较,哮喘组大鼠肺组织中有大量的炎症细胞浸润和明显的杯状细胞异常增生;BALF中细胞总数、嗜酸性粒细胞数占比和IL-5、IL-4、TNF-α水平,肺组织过碘酸希夫染色(PAS)评分,以及肺组织中MDA水平均显著升高(P<0.05);肺组织中SOD水平、SIRT1、PGC-1α蛋白的表达水平和AMPK蛋白的磷酸化水平均显著降低(P<0.05)。与哮喘组比较,金合欢素组大鼠肺组织的病理改变和杯状细胞异常增生均有所减轻,各定量指标均显著改善(P<0.05),而EX-527组大鼠肺组织的病理改变和杯状细胞异常增生均有所加重,各定量指标均显著恶化(P<0.05);联用EX-527可显著逆转金合欢素对哮喘幼年大鼠氧化应激及气道炎症的改善作用。结论金合欢素可抑制哮喘幼年大鼠的氧化应激和气道炎症,上述作用可能与激活SIRT1/AMPK信号通路有关。