CHI3L2在脑胶质瘤中的表达和生物学过程及其对患者临床预后的影响OA北大核心CSTPCD

目的:基于生物信息学方法探究几丁质酶-3样蛋白2(CHI3L2)在脑胶质瘤中的表达和生物学过程及其对患者临床预后的影响。方法:以中国脑胶质瘤基因组图谱(CGGA)为训练集(n=325)、癌症基因组图谱(TCGA)为验证集(n=702),对CHI3L2与脑胶质瘤患者临床病理特征的关系、预后价值和生物学过程进行交叉验证分析。用Kaplan-Meier法进行生存分析,采用Cox回归模型分析CHI3L2表达及相关临床病理特征与脑胶质瘤患者预后的关系,利用受试者工作特征(ROC)曲线分析CHI3L2在脑胶质瘤诊断中的价值,用GO、KEGG及GSVA途径分析CHI3L2在脑胶质瘤中的潜在生物学过程,构建CHI3L2的列线图以校准曲线及C-Index值来评估预测的准确性。WB法和qPCR法检测CHI3L2在正常星形胶质细胞HA1800、胶质瘤U215和U87细胞中蛋白质与mRNA水平表达的影响。选取长沙市中心医院病理科保存的7例正常脑组织、5例低级别胶质瘤(LGG,WHOⅠ~Ⅱ级)和6例胶质母细胞瘤(GBM,WHOⅣ级)标本进行免疫组化染色分析,验证CHI3L2在正常脑组织和不同级别脑胶质瘤组织中的表达情况。结果:CHI3L2在GBM(P<0.0001)、非1p/19q编码(P<0.0001)、IDH-野生型(P<0.0001)、非MGMT甲基化(P<0.01)患者中显著表达,对GBM具有一定的预测价值,并且是脑胶质瘤患者总生存期(OS)的独立预后因素(P<0.001)。构建的列线图对脑胶质瘤患者的生存预后预测性良好。CHI3L2与LGG和GBM的免疫细胞浸润水平、肿瘤免疫微环境和免疫细胞均有显著关系。脑胶质瘤中CHI3L2蛋白(P<0.05)和mRNA(P<0.0001)的表达水平与更高的恶性程度相关,免疫组化的结果进一步验证了这个发现。结论:CHI3L2的表达与脑胶质瘤的恶性程度、临床病理特征及预后关系密切,并且参与脑胶质瘤的肿瘤微环境和免疫浸润,有望成为脑胶质瘤治疗策略中的一个新靶点。