基于网络药理学与分子对接探讨桃红四物汤治疗肺动脉高压的作用机制OACSTPCD

目的:利用网络药理学分析桃红四物汤治疗肺动脉高压的机制,并以分子对接进行验证。方法:在中草药系统药理学平台(Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology,TCMSP)数据库中检索桃红四物汤药物活性成分筛选靶基因;以“pulmonary hypertension”为关键词在Genecards、OMIM、Drugbank数据库中检索疾病相关基因;获取药物-疾病共同基因;绘制蛋白质相互作用网络(protein-protein interaction network,PPI)并获取关键基因;利用R3.5.2软件对共同基因进行基因本体(Gene Ontology,GO)功能富集分析、京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)通路富集分析;选取有效成分和关键基因,利用Autoduck软件进行分子对接。结果:桃红四物汤有143个有效活性成分,127个靶点;肺动脉高压靶基因5729个,药物-疾病共同基因111个,筛选白细胞介素-6、血管内皮生长因子A、丝裂原活化蛋白激酶8等15个关键基因,GO功能富集分析和KEGG通路富集分析主要富集在氧化应激反应、磷脂肌醇-3激酶(phosphoinositide-3 kinase,PI3K)-蛋白激酶B(protein kinase B,PKB,又称AKT)、肿瘤坏死因子等信号通路中。分子对接结果,槲皮素、木犀草素、芍药苷作用于白细胞介素-6和血管内皮生长因子。结论:桃红四物汤能够通过槲皮素、木犀草素等成分作用于白细胞介素-6、血管内皮生长因子,调控PI3K-Akt、肿瘤坏死因子等信号通路,抑制炎症反应,抑制内皮细胞增生,延缓血管重塑治疗肺动脉高压。