电离辐射对肠道胆汁酸代谢的影响:甘氨熊脱氧胆酸辐射防护作用机制的探索OA北大核心CSTPCDMEDLINE
目的放射性肠道损伤是肿瘤放射治疗过程中常见并发症,本研究旨在观察电离辐射对肠道胆汁酸短期变化的影响,并探索胆汁酸对肠道细胞辐射防护作用。方法采用腹部每日照射2 Gy,连续照射4 d射线构建大鼠小肠损伤模型,并运用代谢组学技术对胆汁酸进行定量分析。将小肠上皮细胞IEC-6分为二甲基亚砜(dimethyl sulfoxide,DMSO)对照组(DMSO+0 Gy)、甘氨熊脱氧胆酸(glycoursodeoxycholic acid,GUDCA)实验组(GUDCA+0 Gy)、DMSO辐照组(DMSO+10 Gy)、GUDCA辐照组(GUDCA+10 Gy)。用CCK-8法检测细胞的存活率和细胞毒性;采用流式细胞术检测细胞的凋亡率;通过平板克隆形成实验检测细胞克隆形成率以及放射敏感性;利用Western blot检测与细胞死亡相关的蛋白表达水平。结果大鼠小肠组织辐照后均出现典型放射性肠损伤表现,多种胆汁酸在辐照前后发生波动,其中GUDCA在辐照后3 d显著升高,而在辐照后7 d恢复至辐照前水平;与对照组相比较,20μmol/L GUDCA作用24 h,辐照后细胞存活率高于DMSO组(P<0.05);PARP、caspase-3、RIP、GSDMD蛋白表达量明显低于对照组(P<0.05);20μmol/L GUDCA作用24 h、48 h,辐照后细胞凋亡率低于DMSO组(P<0.05);与DMSO对照组相比,GUDCA实验组在0、2、4和6 Gy剂量辐照下克隆形成能力均强于DMSO组(P<0.05),GUDCA组平均致死量D0为6.374,DMSO组平均致死量D0为4.572,与DMSO对照组相比,GUDCA药物组的D0值增大,SER为0.717。结论辐照大鼠腹部后,大鼠肠道胆汁酸代谢会产生显著变化,GUDCA可在一定程度上对肠道细胞产生辐射防护作用。
戴军;高昳;王坚;张舒羽;刘鹏飞;
徐州医科大学江阴临床学院,无锡214400四川大学华西基础医学与法医学院放射医学研究室,成都610041
临床医学
放射性肠炎胆汁酸甘氨熊脱氧胆酸凋亡辐射防护
《四川大学学报（医学版）》 2024 (005)
P.1195-1201 / 7
四川省科技计划项目(No.2022NSFSC0797、No.2023NSFSC0648);江苏省卫健委重点科研项目(No.ZD2021053)及面上项目(No.H2023027);无锡市“太湖人才计划”优秀医学专家团队(No.2021-9);江阴市“暨阳名医”消化内镜领航专家团队(No.2023-37);江阴市卫健委中青年后备拔尖人才计划(No.JYOYT202307)资助。
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