免疫细胞介导脂质性状对结直肠癌的作用:两步、双样本孟德尔随机化研究OACSTPCD

目的利用两步、双样本孟德尔随机化(MR)方法阐明脂质性状与结直肠癌(CRC)的双向因果关系,同时探讨免疫细胞作为中介因素的介导作用和比例。方法将研究相关的汇总统计数据进行筛选,主要采用IVW方法对179个脂类与CRC进行双样本、双向MR分析。同时通过贝叶斯加权MR验证因果效应。通过two-step MR分析确定免疫细胞性状是否存在介导作用。通过敏感性分析、异质性分析、水平多效性分析验证因果关系的可靠性。结果初步确定了9个脂质性状与CRC之间的因果关系,且不存在反向因果效应(P>0.05)。贝叶斯加权MR验证了结果的稳健性(P<0.05)。提示27种免疫细胞与CRC存在因果效应。通过中介分析确定了磷脂酰胆碱(O-18:2_20:4)对CRC的因果作用(OR:0.8579,95%CI=0.7395~0.9952,P=0.0429),CD45-RA+CD4+T细胞上的CD127的介导比例为9.14%(β=-0.1052,P=0.0155)。结论脂质性状与CRC存在因果关系,CD45RA+CD4+T细胞上的CD127干预有助于磷脂酰胆碱降低CRC的发病风险。