阿美替尼联合安罗替尼通过下调PI3K/AKT通路抑制非小细胞肺癌细胞的增殖OA北大核心CSTPCDMEDLINE

目的探究阿美替尼联合安罗替尼抑制非小细胞肺癌的作用。方法CCK-8法、集落克隆法和流式细胞术检测不同浓度阿美替尼和安罗替尼对PC-9细胞和HCC827细胞增殖、细胞存活和细胞凋亡的影响;SynergyFinder模型评价阿美替尼与安罗替尼的协同作用;Transwell小室实验检测阿美替尼联合安罗替尼对PC-9细胞和HCC827细胞侵袭及迁移的作用;Western blotting实验检测阿美替尼联合安罗替尼对PC-9细胞和HCC827细胞凋亡和侵袭迁移相关蛋白Bax、Bcl-2、E-Cadherin、Vimentin、MMP2和MMP9及PI3K-Akt通路关键蛋白表达的影响。结果阿美替尼作用于PC-9细胞的IC_(50)为1.701μmol/L,安罗替尼作用于PC-9细胞的IC_(50)=4.979μmol/L,协同得分(ZIP)为19.112;阿美替尼对HCC827细胞IC_(50)=2.961μmol/L,安罗替尼对HCC827细胞IC_(50)=7.934μmol/L,协同得分(ZIP)为12.325,阿美替尼联合安罗替尼能够显著抑制PC-9细胞和HCC827细胞增殖(P<0.05)。相比于单药组,集落克隆结果表明阿美替尼联合安罗替尼能够显著抑制PC-9细胞和HCC827细胞存活(P<0.01);流式细胞术结果表明,阿美替尼联合安罗替尼能够促进PC-9细胞和HCC827细胞发生凋亡(P<0.05);Transwell实验结果表明,阿美替尼联合安罗替尼能够显著抑制PC-9细胞和HCC827细胞的侵袭迁移能力(P<0.01);Western blotting实验结果表明,阿美替尼联合安罗替尼能够显著促进PC-9细胞和HCC827细胞中E-Cadherin和Bax蛋白的表达,抑制Bcl-2、Vimentin、MMP2和MMP9蛋白的表达(P<0.01),同时显著降低了PI3K-Akt通路中关键蛋白PI3K、Akt的磷酸化蛋白水平(P<0.01)。结论阿美替尼联合安罗替尼通过下调PI3K-Akt通路抑制NSCLC肿瘤细胞,这种联合治疗方式可能成为临床上治疗NSCLC患者的一种潜在治疗策略。