紫草素对脓毒症相关性脑病大鼠神经炎症的影响及机制研究OA北大核心CSTPCD

目的探讨紫草素调节环磷酸鸟苷-腺苷酸合成酶(cGAS)-干扰素基因刺激因子(STING)信号通路对脓毒症相关性脑病(SAE)大鼠神经炎症的影响及可能机制。方法将大鼠随机分为SAE组,紫草素低、中、高剂量组(1.33、2.66、5.32 mg/kg),紫草素高剂量+Roc A组(5.32 mg/kg紫草素+0.67 mg/kg cGAS-STING信号通路激活剂Roc A)和对照组,每组12只。除对照组外,其余各组大鼠均构建SAE模型,造模成功后开始给药,每天1次,持续14 d。给药结束后,通过Y迷宫实验、旷场实验分别评估大鼠的学习记忆能力、焦虑状态;观察其海马齿状回(DG)区神经元的病理变化;检测其海马DG区脑组织中CD86、CD206阳性细胞数以及白细胞介素1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、IL-4、IL-10水平和cGAS、STING蛋白表达水平。结果与SAE组相比,紫草素低、中、高剂量组大鼠神经元损伤得到改善,“新臂”内活动距离百分比、中心区域停留时间、行走距离以及海马DG区脑组织中完整神经元数目、CD206阳性细胞数和IL-4、IL-10水平均显著增加/升高/延长(P<0.05),海马DG区脑组织中CD86阳性细胞数以及IL-1β、TNF-α水平和cGAS、STING蛋白表达均显著减少/降低/下调(P<0.05),且紫草素的作用呈剂量依赖性(P<0.05)。Roc A可显著逆转高剂量紫草素对SAE大鼠神经炎症的改善作用(P<0.05)。结论紫草素可能通过抑制cGAS-STING信号通路活性来改善SAE大鼠神经炎症。