金银花黄酮脂质体膜的制备及其抗MRSA的机制研究OA北大核心CSTPCD

目的制备金银花黄酮脂质体膜(LFLM),并研究其抗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)的作用机制。方法以大豆磷脂、胆固醇为载体,利用乙醇注入法制备金银花黄酮脂质体,然后将其负载于壳聚糖和聚乙烯醇的混合膜材中制得LFLM。测定金银花黄酮脂质体粒径、多分散性指数(PDI)和LFLM的释放率。设置对照组、LFLM低浓度组(2.5 mg/mL)、LFLM中浓度组(5 mg/mL)、LFLM高浓度组(10 mg/mL)、阳性组(10μg/mL万古霉素)和联合用药组(10 mg/mL LFLM+10μg/mL万古霉素),评价LFLM对MRSA菌落形成、存活、生物膜形成的影响;检测MRSA上清液中K^(+)、Mg^(2+)、乳酸脱氢酶(LDH)、碱性磷酸酶(AKP)的含量;检测MRSA中mecA、mecR1 mRNA的表达水平。结果金银花黄酮脂质体的粒径为(80.91±3.96)nm,PDI为0.26±0.07;LFLM在12 h内的释放率为55%,36 h内的释放率为73%。与对照组比较,LFLM中、高浓度组和阳性组MRSA的菌落形成数均显著减少(P<0.05),死菌与活菌之比、生物膜抑制率以及上清液中K^(+)、Mg^(2+)、LDH、AKP含量均显著升高(P<0.05),mecA、mecR1 mRNA表达水平均显著降低(P<0.05)。LFLM与万古霉素联用后,抗MRSA作用进一步加强。结论本研究成功制得LFLM,其具有良好的释药性,可通过促进MRSA细胞壁和细胞膜破坏,抑制mecA、mecR1 mRNA表达,从而发挥抗菌作用。