基于Rab27a研究厚朴三物汤对结直肠癌模型小鼠外泌体的影响OA北大核心CSTPCD

目的 探讨厚朴三物汤对C57BL/6J小鼠皮下瘤的影响和机制。方法 将小鼠结直肠癌MC-38细胞通过皮下注射入C57BL/6J小鼠体内建立结直肠癌皮下瘤模型,将造模成功的小鼠随机分组为模型对照组、厚朴三物汤低剂量组、厚朴三物汤中剂量组、厚朴三物汤高剂量组、5-氟尿嘧啶组(5-FU组)、联合组(5-氟尿嘧啶+厚朴三物汤中剂量组),每组小鼠各6只。分别给予生理盐水和厚朴三物汤灌胃或生理盐水和5-FU腹腔注射,每天1次,连续24 d。干预期间定期检测小鼠精神状态、饮食等一般情况、定期检测小鼠肿瘤体积的变化。取材后,对各组皮下瘤进行称重并采用HE染色观察小鼠皮下瘤病理组织变化;采用透射电子显微镜、Western blot、NTA对结直肠癌组织来源的外泌体进行鉴定;采用RT-qPCR和Western blot检测肿瘤组织中Rab27a和外泌体标志物CD63、TSG101、ALIX的mRNA和蛋白表达水平。结果 厚朴三物汤可以抑制小鼠肿瘤的生长,厚朴三物汤各剂量组、联合组的肿瘤生长缓慢,均受到不同程度的抑制,其中中药各剂量组以中剂量灌胃抗癌效果最佳,且与5-FU联用(联合组)呈协同作用;厚朴三物汤可以促使肿瘤发生坏死,表现出与5-FU组相同的抗癌作用,剂量越高,坏死程度越严重,并且厚朴三物汤与5-FU联用(联合组)呈协同作用;厚朴三物汤可以抑制小鼠Rab27a和外泌体中特异性标志物CD63、ALIX和TSG101的蛋白表达量和mRNA的相对表达量。结论 厚朴三物汤的抗结直肠癌机制可能与Rab27a调控的外泌体分泌减少有关。