紫草素通过糖酵解代谢途径对肺癌A549细胞增殖、迁移和侵袭的抑制作用OA北大核心CSTPCD

目的研究紫草素对肺癌细胞A549糖酵解代谢、肿瘤生物学特性及致癌因子YAP1、FOXD1的影响。方法使用不同浓度紫草素(40、60、80μmol/L)作用肺癌细胞A549和人正常肺上皮细胞Beas-2b。CCK-8法检测细胞增殖活性,划痕实验和Transwell小室实验检测细胞迁移、侵袭能力,葡萄糖和乳酸试剂盒检测其代谢产物水平,Western blot法检测糖酵解代谢关键酶LDHA、HK2和致癌因子YAP1、FOXD1蛋白表达。补充外源性乳酸验证其是否能逆转紫草素的相关作用。结果肺癌细胞A549的IC_(50)值为74.13μmol/L,人正常肺上皮细胞Beas-2b的IC_(50)值为178.9μmol/L。40、60、80μmol/L紫草素对Beas-2b细胞增殖活性无明显影响(P>0.05),但可以抑制A549细胞的增殖、迁移和侵袭(P<0.05)。糖酵解代谢产物检测显示,紫草素干预后Beas-2b细胞的乳酸和葡萄糖水平无变化(P>0.05),而A549细胞的乳酸生成被抑制,葡萄糖消耗减少(P<0.05)。Western blot结果表明,紫草素可以抑制A549细胞HK2、LDHA、YAP1、FOXD1蛋白表达(P<0.05)。添加外源乳酸后,紫草素处理的A549细胞细胞活性增加,YAP1、FOXD1蛋白表达也升高(P<0.05)。结论紫草素可抑制肺癌A549细胞的增殖、迁移、侵袭、糖酵解代谢终产物乳酸的生成及致癌因子YAP1、FOXD1的表达,部分生物学机制可能与紫草素抑制糖酵解代谢的改变相关。