化瘀消痞汤对大鼠萎缩性胃炎癌前病变及PI3K/Akt/GSK-3β通路的影响OA北大核心CSTPCD
目的探讨化瘀消痞汤对大鼠萎缩性胃炎癌前病变的作用以及对PI3K/Akt/GSK-3β通路的影响。方法60只SPF级SD雄鼠随机挑选10只为空白组,其余大鼠采用多因素造模法制备萎缩性胃炎癌前病变模型。造模成功后随机分为模型组,化瘀消痞汤高、中、低剂量组(24.8、12.4、6.2 g/kg),叶酸组(2 mg/kg),每组10只,连续给药90 d。造模及给药期间观察大鼠一般状况、记录体质量及3 h进食量;HE染色观察大鼠胃组织形态变化;ELISA法检测大鼠胃组织匀浆液Cyclin D1、c-Myc水平;免疫荧光法检测大鼠胃组织Ki67蛋白表达;Western blot法检测大鼠胃组织PI3K、p-Akt、p-GSK-3β、β-catenin、CDK4蛋白表达。结果与空白组比较,模型组大鼠萎靡倦怠,体质量、3 h进食量降低(P<0.05),胃黏膜明显变薄,腺体数量明显减少且排列紊乱,肠上皮化生明显,胃组织匀浆液Cyclin D1、c-Myc水平升高(P<0.05),胃组织Ki67、PI3K、p-Akt、β-catenin、CDK4蛋白表达升高(P<0.05),p-GSK-3β蛋白表达降低(P<0.05);与模型组比较,各给药组大鼠一般状况有所好转,体质量、3 h进食量增加(P<0.05),胃黏膜修复,腺体数量增多且排列趋于整齐,肠上皮化生减轻,胃组织匀浆液Cyclin D1、c-Myc水平降低,胃组织Ki67、PI3K、p-Akt、β-catenin、CDK4蛋白表达降低,p-GSK-3β蛋白表达升高,以化瘀消痞汤高、中剂量组更明显(P<0.05);与叶酸组比较,化瘀消痞汤高、中剂量组体质量、3 h进食量增加(P<0.05),胃黏膜形态和腺体数量逐渐趋于正常,胃组织匀浆液Cyclin D1、c-Myc水平降低(P<0.05),胃组织Ki67、PI3K、p-Akt、β-catenin、CDK4蛋白表达降低(P<0.05),高剂量组大鼠胃组织p-GSK-3β蛋白表达升高(P<0.05)。结论化瘀消痞汤可抑制萎缩性胃炎癌前病变大鼠胃上皮细胞异常增殖,改善胃黏膜损伤,其机制可能与调控PI3K/Akt/GSK-3β信号通路中关键因子表达有关。
刘自由;安耀荣;张延英;宋冰;白敏;袁晓梅;彭月;肖孟勇;李卫强;段永强;
甘肃中医药大学,甘肃兰州730000 甘肃中医药大学甘肃省中药新产品创制工程实验室,甘肃兰州730000甘肃中医药大学,甘肃兰州730000 甘肃省实验动物行业技术中心,甘肃兰州730000甘肃中医药大学,甘肃兰州730000 甘肃省中医方药挖掘与创新转化重点实验室,甘肃兰州730000甘肃中医药大学,甘肃兰州730000 宁夏医科大学中医学院,宁夏银川750004宁夏医科大学中医学院,宁夏银川750004 宁夏医科大学附属中医医院,宁夏吴忠751100
中医学
化瘀消痞汤萎缩性胃炎癌前病变PI3K/Akt/GSK-3β通路
《中成药》 2024 (011)
P.3800-3805 / 6
国家中医药管理局重点学科建设项目(国中医药人教函[2023]85号);首批全国名老中医药专家传承工作建设项目(国中医药人教发[2010]59号);甘肃省中医方药挖掘与创新转化重点实验室项目(40160302);宁夏自然科学基金(2023AAC03170)。
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