新型β-内酰胺酶抑制剂关键中间体在连续流微反应器中的高收率工艺研究OA北大核心CSTPCD

连续流微型反应器是近年来兴起的新型反应器,具有温和、高效、安全的特点.为解决细菌耐药性问题,优化新型β-内酰胺酶抑制剂制备工艺,该文以N-叔丁氧羰基-L-焦谷氨酸苄酯(2)为原料,在微通道反应器中通过硫叶立德增碳反应合成了β-内酰胺酶抑制剂关键中间体(S)-5-氧代-2-叔丁氧羰基氨基-6-二甲基亚砜基-5-己烯酸苄酯(1),经氢谱、碳谱及高分辨质谱鉴定,产物与目标物一致.考察了不同碱、温度、流速、当量比对反应的影响,结果显示在恒定室温条件下以DMSO为溶剂、t-BuONa为碱、n(化合物2):n(TMSOI):n(t-BuONa)=1.0∶1.2∶1.2、两氟化乙烯-丙烯盘管内径均为0.8 mm、泵A、B、C流速均为50μL·min^(-1)、总保留时间为26.67 min时,目标产物的收率可达95%.优化后的工艺条件,显著加快反应速率的同时提高了反应收率,使得该技术能更好地应用于工业生产中.