6-姜辣素对人多发性骨髓瘤细胞的抑制作用及分子机制OA北大核心CSTPCD

目的研究6-姜辣素对人多发性骨髓瘤细胞的抑制作用及分子机制。方法体外培养人多发性骨髓瘤RPMI 8226、ARH77细胞,加入不同浓度(50、100、200、300、400μmol/L)的6-姜辣素处理RPMI 8226、ARH77细胞,CCK-8法测定细胞增殖抑制率;流式细胞术检测细胞凋亡和周期;qRT-PCR和Western blotting法检测基因和蛋白表达水平。结果6-姜辣素以剂量和时间依赖的方式抑制RPMI8226、ARH77细胞的增殖,并诱导其凋亡,差异有统计学意义(P<0.05);进一步机制研究发现6-姜辣素处理RPMI 8226细胞后,将细胞阻滞在G_(0)/G_(1)期,显著增加Bax mRNA水平,降低Bcl-2 mRNA和c-Myc mRNA的水平(P<0.05);同时显著增加Bax、Cleaved-PARP、Cleaved-caspase3、P53、p-AKT蛋白的表达,而降低Bcl-2蛋白的表达(P<0.05)。结论6-姜辣素可抑制MM细胞增殖及诱导其凋亡,并阻滞细胞周期在G_(0)/G_(1)期,其机制可能与抑制AKT信号通路并通过影响Bcl-2家族蛋白表达以及c-Myc表达受抑等密切有关。