邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯对大鼠脂代谢的影响及可能机制OA北大核心CSTPCD

[背景]邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯(DEHP)是目前用量最大、应用最广泛的邻苯二甲酸酯类化合物,其对脂代谢的影响受到众多学者的关注,然而其机制尚不清楚。[目的]观察DEHP对大鼠脂代谢的影响及可能的机制,为DEHP对人群脂代谢的影响提供研究基础和依据。[方法]40只初断乳的健康雄性SD大鼠,随机分成4组:溶剂对照组(0 mg·kg^(−1)DEHP)、DEHP低剂量组(187 mg·kg^(−1))、DEHP中剂量组(375 mg·kg^(−1))、DEHP高剂量组(750 mg·kg^(−1))。采用经口灌胃的方式染毒,每周染毒6 d,连续8周。染毒期间每周称量大鼠体重一次,于末次染毒结束后24 h,20%乌拉坦麻醉,心尖穿刺取血处死大鼠。取大鼠肝脏称重,用于苏木精-伊红(HE)病理组织学观察。用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测肝脏组织脂代谢相关基因Janus激酶3(JAK3)、信号转导与转录激活因子5b(STAT5b)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)mRNA水平,Western blot法检测肝脏中脂代谢相关蛋白JAK3、STAT5b、PPARγ的表达水平。[结果]与对照组比较,各实验组大鼠体重增长量差异均无统计学意义(P>0.05)。染毒组大鼠的肝脏脏器系数皆高于对照组(P<0.001),且随DEHP染毒剂量增高而升高。DEHP低、中、高剂量染毒组血清中高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)降低(P<0.001),DEHP高剂量染毒组血清中低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)升高(P<0.05)。􀀁肝脏病理形态学结果显示,各DEHP染毒组大鼠肝细胞出现不同程度增大、水肿,间质疏松,细胞排列不整齐,表现为大鼠肝脏组织炎性细胞浸润和肝细胞脂肪变性样改变。肝脏脂代谢相关基因mRNA水平检测结果显示,各DEHP染毒组大鼠肝脏组织JAK3、STAT5b、PPARγmRNA水平与对照组相比均降低(P<0.001)。肝脏脂代谢相关蛋白水平检测结果显示,与对照组相比,DEHP低、中、高剂量组JAK3蛋白相对表达水平均降低(P<0.05),DEHP中、高剂量组STAT5b、PPARγ蛋白相对表达水平皆降低(P<0.05)。[结论]DEHP暴露可引起大鼠脂代谢异常,其机制可能与抑制JAK3/STAT5b/PPARγ信号通路活化有关。