铁死亡在急性镉诱导小鼠肝损伤中的作用OACSTPCD

目的:探讨铁死亡在急性镉诱导小鼠肝损伤中的作用。方法:健康清洁级8~10周的ICR雄鼠,随机分为对照组(con‐trol组)和镉暴露组。镉暴露组经腹腔注射给予等量4 mg·kg^(-1) CdCl_(2),分别于CdCl_(2)处理6 h、12 h和24 h后取肝脏组织及血液。对照组同样处理方式给予等容量生理盐水。采用苏木精—伊红(HE)染色法观察小鼠肝脏组织的病理损伤。采用试剂盒检测小鼠血清中ALT、AST、总铁、GSH、SOD、H_(2)O_(2)和MDA的含量。采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)和蛋白质免疫印迹(west‐ern blotting)法检测小鼠肝脏组织铁死亡关键基因的表达。结果:急性镉暴露降低小鼠肝脏重量及其脏器系数,明显引起肝脏功能及病理损伤。与对照组相比,镉暴露组GSH和SOD的含量降低,ALT、AST和MDA含量增加,H_(2)O_(2)的含量显著增加(P<0.05)。此外,镉显著增加小鼠肝脏总铁含量,诱导小鼠肝脏组织HO-1和FTH1的蛋白表达,而GPX4蛋白表达在镉暴露组显著降低(P<0.05)。结论:急性镉暴露导致肝脏氧化应激,增加肝脏中的铁含量,改变肝脏中与铁死亡相关的基因的转录和蛋白质的表达,提示铁死亡可能参与急性镉暴露诱导的肝损伤。