基于单核苷酸多态性的阿片类镇痛药个体化用药研究OA北大核心CSTPCD

目的探讨基因多态性与阿片类镇痛药的药物不良反应(ADR)及需求量的相关性,以期指导阿片类镇痛药的个体化用药。方法利用已有循证医学证据确定阿片类镇痛药药效及ADR相关基因位点,选取强相关的单核苷酸多态性(SNP)位点开展临床病例对照研究。研究组分为ADR评价组与药物需求量评价组,其中ADR评价组共纳入254例癌痛患者,根据使用阿片类镇痛药后是否出现ADR分为试验亚组(出现ADR)和对照亚组(未出现ADR),两亚组分别纳入126例和128例患者;药物需求量评价组共纳入120例癌痛患者,根据使用阿片类镇痛药日剂量不同分为试验亚组(相当于口服吗啡日剂量≥100mg)和对照亚组(相当于口服吗啡日剂量<100mg),各纳入60例患者。对纳入研究的患者采用荧光原位杂交法进行SNP位点检测,采用SPSS21.0软件和SNPStats工具对基因检测结果进行各亚组间比较和相关性分析,以评估所选SNP位点在临床真实病例中与阿片类镇痛药ADR及药物需求量的相关性。结果筛选出的强相关SNP位点有CYP2D6*10(rs1065852,C>T)、CYP3A5*3(rs776746,A>G)、ABCB1(rs1045642,C>T)及OPRM1(rs1799971,A>G)。基因检测结果显示,以上SNP位点等位基因分布频率均符合Hardy-Weinberg遗传平衡。相关性分析结果显示,ADR评价组中,试验亚组与对照亚组比较,OPRM1(rs1799971,A>G)AA型占比更高(P<0.05);药物需求量评价组中,试验亚组与对照亚组比较,ABCB1(rs1045642,C>T)CC+CT型占比更高(P<0.05)。结论OPRM1(rs1799971,A>G)AA型与使用羟考酮后发生的ADR具有相关性;ABCB1(rs1045642,C>T)CC+CT型患者的阿片类镇痛药需求量更高。