绿原酸调控NLRP3炎症小体改善动脉粥样硬化的机制研究OA

目的:研究绿原酸对小鼠动脉粥样硬化(AS)模型NLRP3炎症小体的影响。方法:将8只C57BL/6J系的雄性小鼠作为对照组(Control组),用普通饲料喂养;40只ApoE^(-/-)小鼠随机分为模型组(Model组)、绿原酸低剂量组(CGA-L组)、绿原酸中剂量组(CGA-M组)、绿原酸高剂量组(CGA-H组)、辛伐他汀组(SIMV组)。除Control组外,其余组小鼠用高脂饲料喂养12周后,用油红O检测是否造模成功。造模成功后CGA-L、CGA-M、CGA-H组小鼠每天分别灌胃绿原酸5、10、20 mg/kg;Control组和Model组每天灌胃生理盐水10 mL/kg;SIMV组每天灌胃辛伐他汀3 mg/kg,连续给药6周。采用全自动生化分析仪检测血清中TC、TG、HDL-C、LDL-C的表达;ELISA法检测IL-1β和IL-18的表达;RT-qPCR检测相关因子NLRP3、Caspase-1 mRNA的表达。结果:油红O结果显示,Model组小鼠主动脉内呈现大面积红色脂肪滴,提示脂肪沉积,并且血管内膜明显增厚,提示造模成功。与Control组比较,Model组TC、TG、LDL-C、IL-1β、IL-18含量和NLRP3、Caspase-1 mRNA表达水平明显升高(P<0.01),HDL-C含量明显下降(P<0.01);与Model组比较,CGA-L、CGA-M、CGA-H组和SIMV组TC、TG、LDL-C、IL-1β、IL-18含量和NLRP3、Caspase-1 mRNA表达水平明显下降(P<0.05,P<0.01),HDL-C含量明显上升(P<0.05,P<0.01),其中CGA-H组较CGA-L和CGA-M组显示出更好的降脂、抗炎效果。结论:绿原酸可通过抑制NLRP3信号通路、降低炎症因子IL-1β、IL-18的过表达,改善动脉粥样硬化。