基于宏基因组学探究葛根芩连汤改善抗生素相关性腹泻SD大鼠模型菌群失调的作用机制OA北大核心CSTPCD

目的探究葛根芩连汤(GeGen QinLian Decoction,GQD)治疗抗生素相关性腹泻(antibiotic-associated diarrhoea,AAD)后大鼠肠道菌群以及功能的变化。方法将60只SPF级雌雄各半的SD大鼠喂养7 d后,按1∶5随机分为空白(Con)组和造模组。造模组大鼠使用克林霉素(250 mg/kg)灌胃造模,每天1次,连续7 d。造模成功后随机分为模型(Mod)组、葛根芩连汤高剂量(GQD-H)组、葛根芩连汤中剂量(GQD-M)组、葛根芩连汤低剂量(GQD-L)组、丽珠肠乐(LBP)组,每组10只。按给药剂量GQD-H组(10.08 g/kg)、GQD-M组(5.04 g/kg)、GQD-L组(2.52 g/kg)、LBP组(0.15 g/kg)灌胃干预,Con组和Mod组给予等体积生理盐水灌胃,每天1次,连续给药7 d后采集粪便,进行宏基因组学测序分析。结果α多样性和β多样性提示Mod组与GQD-H组、GQD-M组、GQD-L组之间肠道微生物多样性有差异;GQD各剂量组在门水平上增加厚壁菌门(Bacillota)的丰度,降低变形菌门(Pseudomonadota)丰度。在属水平上增加肠道黏液真杆菌属(Blautia)、拟杆菌属(Bacteroides)、Thomasclavelia、Mediterraneibacter相对丰度,降低Adlercreutzia、Muribaculum、Escherichia相对丰度;GQD上调氨基酸代谢途径、碳水化合物代谢途径、免疫疾病途径。结论GQD干预AAD后能改善肠道有益菌和致病菌的丰度比例,进而减轻肠道炎症反应,修复肠道免疫系统。