地黄梓醇对大鼠脑缺血再灌注损伤后PI3K/Akt/mTOR信号通路的影响OA

目的:基于PI3K/Akt/mTOR信号通路探究地黄梓醇对脑缺血再灌注损伤大鼠的神经保护作用。方法:36只SPF级雄性SD大鼠,随机分为假手术组、模型组和地黄梓醇组(5 mg/kg),每组12只。除假手术组外,模型组和地黄梓醇组采用线栓法复制大鼠脑缺血再灌注损伤模型,大鼠术后清醒后,地黄梓醇组腹腔注射地黄梓醇生理盐水溶液,假手术组和模型组腹腔注射等体积生理盐水,连续7 d,1次/d。随后采用Longa评分标准评估大鼠神经功能恢复情况;干/湿称重法检测实验大鼠脑含水量;ELISA法检测大鼠缺血侧脑组织丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量和超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)水平;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测大鼠脑缺血侧皮层PI3K/Akt/mTOR通路相关蛋白表达情况。结果:与假手术组比较,模型组大鼠出现明显的神经功能缺损症状,神经功能缺损评分显著升高(P<0.01);与模型组比较,地黄梓醇组大鼠神经功能缺损评分显著降低(P<0.05)。与假手术组比较,模型组大鼠脑含水量明显增加(P<0.01),表现出一定的水肿症状;与模型组比较,地黄梓组大鼠脑含水量明显降低(P<0.01)。与假手术组比较,模型组大鼠缺血侧脑组织SOD水平明显降低、MDA含量明显升高(P<0.01);与模型组比较,地黄梓组大鼠缺血侧脑组织中SOD水平明显升高、MDA含量明显降低(P<0.01)。与假手术组比较,模型组大鼠缺血侧脑组织p-PI3K、p-Akt、p-mTOR蛋白水平升高(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,地黄梓醇组p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt、p-mTOR/mTOR蛋白水平升高(P<0.05)。结论:地黄梓醇可明显改善模型组大鼠神经功能损伤,减轻脑水肿程度,显著上调脑组织中SOD、p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt和p-mTOR/mTOR的水平,显著下调MDA的水平。地黄梓醇对脑缺血再灌注损伤的保护作用可能是与促进PI3K/Akt/mTOR信号通路的激活有关。