腹腔注射富氢生理盐水促进高脂血症金黄地鼠胆固醇逆向转运和血脂水平降低OACSTPCD

[目的]观察腹腔注射富氢生理盐水(HRS)对高脂饲料饲喂金黄地鼠胆固醇逆向转运的影响。[方法]将雄性金黄地鼠分为三组:正常饮食组、高脂饮食组和高脂饮食+HRS组。高脂饲料饲喂和HRS同时持续干预12周后,将3H-胆固醇标记的巨噬细胞注射到金黄地鼠体内,检测血液、肝脏、胆汁和粪便中的放射性;通过RT-qPCR和Western blot检测肝脏组织中胆固醇逆向转运相关基因转录水平和蛋白表达水平。[结果]长期的高脂饲料饲喂诱导金黄地鼠出现明显的高脂血症和肝脏脂质蓄积。与高脂饮食组相比,高脂饮食+HRS组金黄地鼠体质量下降(P<0.01),血浆总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)显著降低(P<0.05),甘油三酯(TG)略有降低(P=0.11),高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)显著升高(P<0.01),血浆和肝脏中氧化应激指标丙二醛(MDA)显著降低(P<0.05或P<0.01),抗氧化指标谷胱甘肽(GSH)显著升高(P<0.01),肝体比略下降(P=0.05),肝脏中TC和TG分别下降10.8%(P=0.05)和20.1%(P<0.01),肝脏脂肪变性明显缓解,但是炎症因子水平没有明显变化。同位素示踪结果显示,与高脂饮食组相比,HRS组金黄地鼠血浆3H放射性在24 h和48 h分别下降16.5%(P<0.01)和8.9%(P<0.05),肝脏、胆汁和粪便中的3H放射性分别升高了1.2倍(P<0.05)、1.2倍(P=0.08)和1.1倍(P=0.08)。RT-qPCR和Western blot结果显示,HRS干预使高脂饲料饲喂金黄地鼠肝脏CD36、清道夫受体B1(SR-B1)和低密度脂蛋白受体(LDLR)蛋白水平分别降低39.5%(P<0.05)、40.5%(P<0.01)和28.0%(P<0.01),ATP结合盒转运体G5(ABCG5)和固醇调节元件结合蛋白2(SREBP2)蛋白水平分别升高1.5倍(P<0.05)和1.3倍(P<0.01),同时ATP结合盒转运体A1和G8的mRNA水平分别升高2.9倍(P<0.05)和3.2倍(P<0.01)。[结论]腹腔注射HRS可促进高脂饲料饲喂金黄地鼠胆固醇逆向转运,并发挥降血脂效应;此外,腹腔注射HRS也可能通过抑制肝脏对脂质的摄取和促进肝脏胆固醇外排来缓解肝脏脂质蓄积。