美托洛尔与2型糖尿病风险的孟德尔随机化研究OA

目的探讨美托洛尔与2型糖尿病(T2DM)风险间的因果关系及潜在中介蛋白。方法基于已有最大规模的美托洛尔血药浓度的全基因组关联性分析结果选取遗传工具变量,通过逆方差加权法等孟德尔随机化模型分析美托洛尔与T2DM风险间的因果关系及介导该因果关系的潜在中介蛋白,采用异质性检验、水平多效性检验及留一法评估因果关系的稳健性。结果遗传代理的美托洛尔血药浓度的升高与T2DM风险的降低有关[OR=0.982,95%CI(0.971,0.994),P=0.00216],分泌颗粒蛋白Ⅲ在美托洛尔与T2DM风险间的因果关系中起部分中介作用(占7.52%)。敏感性分析结果显示,因果关系稳健,未检测到潜在的异质性和水平多效性(P>0.05)。结论美托洛尔具有潜在通过上调分泌颗粒蛋白Ⅲ的表达而降低T2DM风险的作用。