【评论】肝移植联合化疗与单纯化疗对持续不可切除的结直肠癌肝转移患者的疗效对比(TransMet试验):一项前瞻性、多中心、开放标签、随机对照试验OACSTPCD

背景尽管化疗疗效日益增强,但持续性不可切除的结直肠癌肝转移患者的远期生存率仍然较差。我们的目标是评估肝移植联合化疗是否可以改善总体生存率。方法TransMet是一项在20个欧洲三级医疗中心进行的多中心、开放标签、前瞻性随机对照试验。符合入组条件的患者年龄为18~65岁,美国东部肿瘤协作组评分为0~1分,为持续性不可切除、非BRAF突变结直肠癌且全身化疗有效(≥3个月,≤3线)的结直肠癌肝转移患者,且不伴有肝外转移。本研究采用区组随机化将患者以1∶1的比例随机分配至肝移植联合化疗组或单独化疗组。肝移植联合化疗组在最后一次化疗周期后不超过2个月内进行肝移植。在随机分配时,肝移植联合化疗组的中位化疗周期为21.0(18.0,29.0)次,单独化疗组的中位化疗周期为17.0(12.0,24.0)次,最多使用了三线化疗方案。在一线化疗期间,有68%(64/94)的患者接受了双药化疗,32%(30/94)的患者接受了三药方案,80%(76/94)的患者接受了靶向治疗。肝移植联合化疗组患者还接受了个体化免疫抑制治疗(在第0天静脉注射甲基泼尼松龙10 mg/kg,通过胃管给予他克莫司0.1 mg/kg,第1~14天维持在6~10 ng/mL;静脉注射吗替麦克龙10 mg/kg,疗程为2个月,后转为依维莫司5~8 ng/mL维持)以及术后化疗,化疗组则持续化疗。主要终点是5年总体生存率,在意向性治疗组和符合方案人群中进行分析。安全事件在意向性治疗人群中进行评估。本研究已在ClinicalTrials.gov注册(NCT02597348),招募已完成。发现在2016年2月18日至2021年7月5日期间,94例患者被随机分配并纳入意向治疗人群,其中肝移植联合化疗组47例,单独化疗组47例,两组分别有11例和9例患者未接受分配的治疗,最终两组分别有36例和38例患者纳入分析。患者的中位年龄为54.0(47.0,59.0)岁,其中男性55例(59%),女性39例(41%)。中位随访时间为59.3(42.4,60.2)个月。在意向治疗人群中,肝移植联合化疗组5年总体生存率为56.6%(95%CI为43.2~74.1),单独化疗组为12.6%(95%CI为5.2~30.1)(HR=0.37,95%CI为0.21~0.6,P=0.0003),对应的符合方案人群5年总体生存率分别为73.3%(95%CI为59.6~90.0)和9.3%(95%CI为3.2~26.8)。在接受肝移植的40例患者中,有32例(80%)出现严重不良事件,单独化疗的54例患者中共观察到69次严重不良事件,发生在45例(83%)患者中。肝移植联合化疗组有3例患者接受了再移植,其中1例患者因多脏器功能衰竭术后死亡。解读在选择性的持续性不可切除的结直肠癌肝转移患者中,肝移植联合化疗与单独化疗相比,显著提高了生存率。这些结果支持肝移植作为新的标准治疗选项,适用于具有持续性不可切除的结直肠癌肝转移患者。