水苏碱调节Notch信号通路对抑郁症大鼠的神经保护作用研究OA

目的:探讨水苏碱(Stachydrine,STA)对抑郁症大鼠神经保护能力及Notch信号通路的影响。方法:构建抑郁症模型大鼠并将其随机分为模型组(Model组)、水苏碱低、中、高剂量组(STA-L、STA-M、STA-H组)、水苏碱高剂量+通路抑制剂组(STA-H+DAPT组),每组12只,另取12只健康大鼠作为对照组(Control组)。对所有大鼠进行糖水偏好实验、强迫游泳实验、HE染色观察海马组织病理形态、TUNEL染色观察海马神经元细胞凋亡情况、ELISA试剂盒检测神经递质(NE、DA、5-HT)水平、Western blot检测Notch信号通路有关蛋白表达。结果:与Control相比,Model组大鼠海马组织病损程度严重,细胞凋亡率高,糖水偏爱比例降低,水中静止时间延长,神经递质(NE、DA、5-HT)水平和Notch1、Hes1、Jagged1蛋白表达量降低(P<0.05);与Model组相比,随着STA剂量的增加,STA-L、STA-M、STA-H组大鼠海马组织病损程度明显减轻,细胞凋亡率逐渐降低,糖水偏爱比例升高,水中静止时间缩短,神经递质(NE、DA、5-HT)水平和Notch1、Hes1、Jagged1蛋白表达量明显升高(P<0.05);与STA-H组相比,GAS-H+DAPT组大鼠海马组织病损程度较重,细胞凋亡率升高,糖水偏爱比例下降,水中静止时间延长,神经递质(NE、DA、5-HT)水平和Notch1、Hes1、Jagged1蛋白表达量下降(P<0.05)。结论:水苏碱可改善抑郁症大鼠神经元损伤,增强神经保护功能,其作用可能与调控Notch信号通路有关。