气虚血瘀型心力衰竭病证结合模型大鼠代谢组学分析OA

目的通过尿液非靶向代谢组学,分析由冠脉结扎^(+)控食^(+)力竭游泳诱导的气虚血瘀型心衰病证结合动物模型的差异代谢物及代谢通路。方法将通过冠脉结扎诱发心肌缺血成功的动物,每日力竭游泳,连续4周;试验结束前10 d开始连续注射肾上腺素注射液0.5 mL·kg^(-1),制备气虚血瘀型心力衰竭病证结合动物模型。试验结束时,采集大鼠宏观体征数据、微观的血液和心肌中相关因子的变化,收集尿液作代谢组学研究;心脏做病理。结果模型大鼠体质量降低、心率减慢、血流量降低、抓力减弱;静止时间延长、运动时间降低;脉搏振幅降低、频率增加;舌正面R值增加、耳廓R、G、B值增加;模型大鼠血浆中NTpro-BNP、hs-CRP增加,CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)降低,cAMP、cGMP升高,心肌组织中cTnI、cTnT含量增加;心、肺体质比增加,肝重降低;病理可见心肌染色不均、间质水肿,甚至纤维化;尿液代谢组学结果可见,模型组与空白组共筛选出差异代谢物2387个,主要涉及赖氨酸降解、酪氨酸代谢、氨基糖和核苷酸糖代谢等代谢途径,这些代谢途径与L-肾上腺素、N-乙酰-D-半乳糖胺、N6-(L-1,3-二羧基丙基)-L-赖氨酸等化合物关联最强。结论由冠脉结扎^(+)控食^(+)力竭游泳构建的病证结合动物模型表现出气虚血瘀证候的宏观体征和相应的微观变化,筛选出的代谢通路与机体能量代谢和物质代谢密切相关,气虚血瘀证的生物标志物可能是L-肾上腺素、N-乙酰-D-半乳糖胺、N6-(L-1,3-二羧基丙基)-L-赖氨酸。