甲氨蝶呤在多种儿童肿瘤患者中的群体药代动力学研究OA北大核心
目的:建立大剂量甲氨蝶呤在多种儿童肿瘤患者中的群体药代动力学(population pharma‐cokinetic,PPK)模型。方法:采用非线性混合效应模型法建立甲氨蝶呤PPK模型,患儿体表面积(body surface area,BSA)纳入采用异速增长模型。结果:最终模型为二室模型,血浆药物清除率(clearance,CL)群体典型值为4.51 L/(h·1.73 m^(2)),中央室表观分布容积(apparentvolumeofdistribu‐tion,V_(d))群体典型值为15.47 L/1.73 m^(2);最终模型保留了患儿年龄、BSA、血肌酐(serum creatine,SCr)以及ABCC2rs717620、ABCC4rs2274407遗传变异这几个协变量。结论:患儿年龄、BSA、SCr以及ABCC2rs717620、ABCC4rs2274407基因型是影响儿童肿瘤患者体内甲氨蝶呤代谢的显著性因素。
龚妍;龚卫静;李嘉欣;秦琰杰;罗立
华中科技大学同济医学院附属协和医院药学部,湖北武汉430022 湖北省重大疾病精准用药临床医学中心,湖北武汉430022华中科技大学同济医学院附属协和医院药学部,湖北武汉430022 湖北省重大疾病精准用药临床医学中心,湖北武汉430022华中科技大学同济医学院附属协和医院药学部,湖北武汉430022 湖北省重大疾病精准用药临床医学中心,湖北武汉430022华中科技大学同济医学院附属协和医院药学部,湖北武汉430022 湖北省重大疾病精准用药临床医学中心,湖北武汉430022华中科技大学同济医学院附属协和医院药学部,湖北武汉430022 湖北省重大疾病精准用药临床医学中心,湖北武汉430022
药学
甲氨蝶呤儿童肿瘤群体药代动力学基因多态性
《中国临床药理学与治疗学》 2025 (1)
P.70-77,8
国家自然科学基金项目(82003868)。
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