黄芪甲苷Ⅳ基于EGR1-SIRT1-PPARα-SCAD信号通路减轻小鼠病理性心肌肥厚及纤维化OA北大核心
目的探讨黄芪甲苷Ⅳ(astragalosideⅣ,AS-Ⅳ)能否通过EGR1-SIRT1-PPARα-SCAD信号通路减轻主动脉弓缩窄(transverse aortic constriction,TAC)致小鼠病理性心肌肥厚及纤维化。方法小鼠随机分组,Sham+AS-Ⅳ组及TAC+AS-Ⅳ组每日灌胃AS-Ⅳ(20 mg·kg-1),Sham+NS组及TAC+NS组给予等量生理盐水。术后6周,评估心脏功能,计算心脏质量指数,观察心脏组织形态学变化,测定胶原蛋白及心肌肥厚指标、ATP含量、游离脂肪酸(free fatty acid,FFA)含量、羟脯氨酸(hydroxyproline,HYP)含量、短链酰基辅酶A脱氢酶(short-chain acyl-CoA dehydrogenase,SCAD)表达及酶活性,初步探究EGR1-SIRT1-PPARα蛋白表达。结果经AS-Ⅳ干预,TAC小鼠心脏质量指数降低(P<0.01),LVAWd、LVAWs、LVPWd和LVPWs值降低(P<0.01,P<0.05),EF%和FS%值升高(P均<0.01),心肌肥厚标志物及胶原面积减少、FFA含量、HYP含量及胶原表达降低(P均<0.01),SCAD酶活性及表达升高(P<0.01,P<0.05),ATP含量增加(P<0.01),EGR1蛋白表达降低、SIRT1及PPARα蛋白表达升高(P均<0.01)。结论AS-Ⅳ可能通过EGR1-SIRT1-PPARα-SCAD信号通路改善脂肪酸氧化,减轻TAC小鼠病理性心肌肥厚及纤维化。
卿丽媛;刘兰婷;徐庆萍;彭欢;曹宇虹;潘雪刁;周四桂
广东药科大学药学院,广东药科大学附属第一医院临床药学重点专科,广东广州510000广东药科大学药学院,广东药科大学附属第一医院临床药学重点专科,广东广州510000广东药科大学药学院,广东药科大学附属第一医院临床药学重点专科,广东广州510000广东药科大学药学院,广东药科大学附属第一医院临床药学重点专科,广东广州510000广东药科大学药学院,广东药科大学附属第一医院临床药学重点专科,广东广州510000广东药科大学药学院,广东药科大学附属第一医院临床药学重点专科,广东广州510000广东药科大学药学院,广东药科大学附属第一医院临床药学重点专科,广东广州510000
短链酰基辅酶A脱氢酶黄芪甲苷心肌纤维化心肌肥厚信号通路能量代谢
《中国药理学通报》 2025 (2)
P.242-250,9
国家自然科学基金资助项目(No 81670239)广东省普通高校重点领域专项(No 2021ZDZX2019)。
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