免疫治疗联合低强度化疗与免疫单药治疗老年晚期非小细胞肺癌患者的疗效及安全性比较研究OACSTPCD

背景免疫联合化疗是非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的标准治疗方案,然而70岁及以上患者对标准化疗的耐受性较差,限制了其临床应用。目的评估免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitor,ICI)联合低强度化疗与ICI单药治疗对70岁以上局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的疗效和安全性。方法纳入2020年1月—2022年12月就诊于解放军总医院第一医学中心、第五医学中心的≥70岁的局部晚期或转移性NSCLC患者,所有患者接受免疫单药治疗或免疫治疗联合低强度化疗。比较两组总生存期(overall survival,OS)、无进展生存期(progression-free survival,PFS)、客观缓解率(objective response rate,ORR)、疾病控制率(disease control rate,DCR)和不良反应(adverse events,AEs)。结果共纳入165例患者,其中ICI单药组63例,平均年龄(75.80±5.18)岁,男性48例(76.19%);ICI联合低强度化疗组102例,平均年龄(74.39±3.98)岁,男性92例(90.20%)。ICI单药组和ICI联合低强度化疗组中位OS分别为16.57(95%CI:11.19~21.95)个月和29.60(95%CI:11.19~21.95)个月,差异有统计学意义(P=0.019);中位PFS分别为10.67(95%CI:5.70~15.64)个月和10.53(95%CI:5.70~15.64)个月,差异无统计学意义(P=0.976)。在一线治疗中,ICI单药组的中位OS为24.77(95%CI:12.96~36.58)个月,ICI联合低强度化疗组则显著延长至32.60(95%CI:24.56~40.64)个月,差异有统计学意义(P=0.044)。对于Ⅳ期患者,两组的中位OS分别为14.23(95%CI:7.41~21.06)个月和25.03(95%CI:12.96~37.11)个月,联合治疗显示出了获益趋势(P=0.050)。ICI联合低强度化疗组的ORR(53.92%vs 26.98%,P=0.001)和DCR(96.08%vs 82.54%,P=0.003)显著优于ICI单药组。Cox分析表明,东部肿瘤协作组体力状态(Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status,ECOG PS)评分≥2分(HR=1.838,95%CI:1.012~3.340,P=0.046)、Ⅳ期(HR=2.923,95%CI:1.662~5.140,P<0.001)和二线免疫治疗的患者(HR=2.011,95%CI:1.261~3.208,P=0.003)死亡风险较高。亚组分析显示,体质量指数<20 kg/m^(2)、诊断为鳞癌、ECOG PS评分0~1、无胸腔积液、采用过局部治疗、无合并症、一线免疫治疗及有AEs的患者,ICI联合低强度化疗的获益优于ICI单药治疗(P<0.05)。安全性方面,ICI联合低强度化疗组任意等级AEs的发生率高于ICI单药治疗组(63.73%vs 44.44%),差异有统计学意义(P=0.015);但两组3级及以上(17.65%vs 7.94%)的AEs发生率无统计学差异(P=0.080)。结论对于70岁及以上的局部晚期或转移性NSCLC患者,ICI联合低强度化疗相比ICI单药治疗,显著改善了OS,尤其在一线治疗中。尽管联合治疗组的AEs发生率略高,但严重不良事件的发生率两组间并无统计学差异,对于老年NSCLC患者,ICI联合低强度化疗是一个有效的一线治疗选择。