营养驱动的组蛋白编码决定耗竭CD8^(+)T细胞的命运OA

癌症和慢性病毒感染中的耗竭T细胞(TEX)经历代谢和表观遗传的重塑,削弱了它们的保护能力。然而,营养代谢对控制TEX分化的表观遗传修饰的影响仍不清楚。研究人员发现,TEX细胞通过下调乙酰辅酶a合成酶2(ACSS2)从醋酸盐代谢转变为柠檬酸盐代谢,同时维持ATP-柠檬酸裂解酶(ACLY)的活性。这种代谢转换增加了TEX特征基因上,由组蛋白乙酰转移酶KAT2A-ACLY相互作用介导的柠檬酸盐依赖的组蛋白乙酰化,同时减少了效应和记忆T细胞基因上,依赖于p300-ACSS2复合物的醋酸盐依赖性组蛋白乙酰化。