NMRAL1促进甲状腺癌细胞的增殖和迁移OA北大核心

目的 探讨DNA跨损伤修复基因NMRAL1(NmrA like redox sensor 1)在甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinoma, PTC)发展中的作用。方法 分析NMRAL1基因在多癌种中的表达及其与甲状腺癌患者生存期的关系;通过免疫组化法分析PTC中NMRAL1的表达模式,并进行临床病理特征分析;构建过表达NMRAL1的TPC-1、Nthy-ori 3-1稳定转染细胞株;利用CCK-8实验、克隆形成实验、Transwell迁移实验和划痕实验检测NMRAL1过表达对TPC-1和Nthy-ori 3-1细胞增殖、迁移和侵袭能力的影响;采用RT-qPCR、Western blot实验探究NMRAL1对DNA修复相关基因的调控作用。结果 在TCGA×GTEx数据集中,相较正常组织,NMRAL1在26种癌症组织中均高表达;甲状腺癌中NMRAL1高表达患者生存期显著低于低表达患者(P<0.05);在30例PTC样本的免疫组化验证中:NMRAL1在PTC组织中的阳性率为73.33%,其在癌旁正常甲状腺组织中不表达。在染色强度评分上,PTC组织与癌旁正常甲状腺组织差异具有统计学意义(P<0.000 1);NMRAL1高表达与肿瘤大小(P=0.027 4)及淋巴结转移(P=0.044 1)均相关。体外功能实验中,过表达NMRAL1细胞系的细胞增殖能力和迁移侵袭能力明显增强(P<0.05);与DNA损伤修复相关基因的mRNA、蛋白表达水平上调(P<0.001)。结论 NMRAL1能促进甲状腺癌细胞的增殖和迁移,初步结果提示该功能可通过提高DNA损伤修复能力,进而提高损伤细胞存活能力。