Costello综合征胎儿的遗传学分析并文献回顾OA

目的探讨Costello综合征胎儿的临床特征及致病基因的变异。方法本研究选取2022年就诊于宁波市妇女儿童医院的两名孕妇作为研究对象,收集胎儿及家庭成员的临床资料和家族史,采用全外显子组测序(WES)分析患儿致病基因,确定可疑变异后对先证者及其父母进行Sanger测序验证,并在中国知网,万方数据库以及PubMed数据库中以“Costello综合征”,“Costello syndrome”,“prenatal diagnosis”,“HRAS”为关键词检索2000至2023年相关文献进行回顾分析。结果胎儿1超声提示羊水过多,颈部水囊瘤,左心房偏小,肾盂分离,胃泡裂隙状,下颌略后缩。胎儿2超声提示羊水过多,心包积液,室壁增厚,左侧胸腔积液,肾盂分离,单脐动脉,下颌略后缩。WES结果为家系1胎儿携带HRAS基因的c.35G>T(p.G12V)杂合错义变异,家系2胎儿携带HRAS基因c.34G>T(p.G12C)杂合错义变异,两个家系父母亲均为野生型,Sanger测序验证两变异为新发变异。连同14篇文献报道的24例Costello综合征病例,多存在羊水过多(85%)、心血管异常(92%)、早产(83%)、特殊面容(81%)等临床症状,共检出7种HRAS基因变异,其中c.34G>A(p.G12S)突变占比最高(31%)。结论Costello综合征胎儿的致病原因可能为HRAS基因的错义突变,Costello综合征可能存在基因型与表型的相关性。